(1S,6R)-6-[(3-methoxycarbonyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[b]thiophen-2-yl)carbamoyl]cyclohex-3-ene-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环七噻吩
• 英文名称: (1S,6R)-6-[(3-methoxycarbonyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[b]thiophen-2-yl)carbamoyl]cyclohex-3-ene-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₅S
• 分子量: 377.5
• InChiKey: ITTIIEUOMHMQAO-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 (1S,6R)-6-[(3-methoxycarbonyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[b]thiophen-2-yl)carbamoyl]cyclohex-3-ene-1-carboxylic acid 在 硫酸 作用下， 以57 %的产率得到methyl 2-[6-(methoxycarbonyl)cyclohex-3-ene-1-amido]-4H,5H,6H,7H,8H-cyclohepta[b]thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现针对 SARS-CoV-2 Mac1 并抑制冠状病毒复制的 2-酰胺-3-甲基酯噻吩，验证 Mac1 作为抗病毒靶点

  摘要：

  由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 病毒引起的 COVID-19 大流行清楚地表明，需要进一步开发抗病毒疗法。在这里，我们描述了 SARS-CoV-2 Mac1 的小分子抑制剂，它可以对抗 ADP 核糖基化介导的先天免疫反应。三个高通量筛选命中具有相同的 2-酰胺-3-甲酯噻吩支架。我们使用 X 射线晶体学研究了化合物结合模式，使我们能够设计类似物。化合物27 (MDOLL-0229) 的 IC 50为 2.1 μM，在针对一组病毒和人类蛋白的活性进行分析后，对 CoV Mac1 蛋白具有选择性。改进后的效力可以测试其对病毒复制的影响，事实上， 27可以抑制鼠肝炎病毒 (MHV) 原型 CoV 和 SARS-CoV-2 的复制。对耐药 MHV 的测序鉴定出 Mac1 中的突变，进一步证明了27的特异性。化合物27是第一个被证明可以在细胞模型中抑制冠状病毒复制的 Mac1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02451
• 作为产物：
  描述：

  环庚酮 在 四氢吡咯 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (1S,6R)-6-[(3-methoxycarbonyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-cyclohepta[b]thiophen-2-yl)carbamoyl]cyclohex-3-ene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现针对 SARS-CoV-2 Mac1 并抑制冠状病毒复制的 2-酰胺-3-甲基酯噻吩，验证 Mac1 作为抗病毒靶点

  摘要：

  由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 病毒引起的 COVID-19 大流行清楚地表明，需要进一步开发抗病毒疗法。在这里，我们描述了 SARS-CoV-2 Mac1 的小分子抑制剂，它可以对抗 ADP 核糖基化介导的先天免疫反应。三个高通量筛选命中具有相同的 2-酰胺-3-甲酯噻吩支架。我们使用 X 射线晶体学研究了化合物结合模式，使我们能够设计类似物。化合物27 (MDOLL-0229) 的 IC 50为 2.1 μM，在针对一组病毒和人类蛋白的活性进行分析后，对 CoV Mac1 蛋白具有选择性。改进后的效力可以测试其对病毒复制的影响，事实上， 27可以抑制鼠肝炎病毒 (MHV) 原型 CoV 和 SARS-CoV-2 的复制。对耐药 MHV 的测序鉴定出 Mac1 中的突变，进一步证明了27的特异性。化合物27是第一个被证明可以在细胞模型中抑制冠状病毒复制的 Mac1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02451