methyl 5-(3-aminophenyl)-3-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)-4-chlorothiophene-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl 5-(3-aminophenyl)-3-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)-4-chlorothiophene-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-(3-aminophenyl)-4-chloro-3-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethoxy]thiophene-2-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO₅S
• 分子量: 397.88
• InChiKey: ASYPUNJNUHCPEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(3-aminophenyl)-3-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)-4-chlorothiophene-2-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 35.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 39.33h， 生成 3-(carboxymethoxy)-4-chloro-5-(3-(((4S)-1-((3-((1s)-4-(1-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)cyclohexane-1-carboxamido)benzyl)sulfonyl)-2,2-dimethylpiperidin-4-yl)amino)phenyl)thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE TARGETING LIGANDS
  [FR] LIGANDS CIBLANT LA PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE

  摘要：

  本文提供了一些化合物、组合物和方法，可用于降解蛋白酪氨酸磷酸酶，例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2（PTPN2）和/或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型1（PTPN1），并用于治疗与PTPN1或PTPN2抑制剂治疗有良好反应的相关疾病，例如癌症或代谢性疾病。

  公开号：

  WO2023019166A1
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氯-3-羟基噻吩-2-羧酸甲酯 在 potassium fluoride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 methyl 5-(3-aminophenyl)-3-(2-tert-butoxy-2-oxoethoxy)-4-chlorothiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE TARGETING LIGANDS
  [FR] LIGANDS CIBLANT LA PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE

  摘要：

  本文提供了一些化合物、组合物和方法，可用于降解蛋白酪氨酸磷酸酶，例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2（PTPN2）和/或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型1（PTPN1），并用于治疗与PTPN1或PTPN2抑制剂治疗有良好反应的相关疾病，例如癌症或代谢性疾病。

  公开号：

  WO2023019166A1

文献信息

• Structure-Based Optimization of Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitors:  From the Active Site to the Second Phosphotyrosine Binding Site
  作者：Douglas P. Wilson、Zhao-Kui Wan、Wei-Xin Xu、Steven J. Kirincich、Bruce C. Follows、Diane Joseph-McCarthy、Kenneth Foreman、Alessandro Moretto、Junjun Wu、Min Zhu、Eva Binnun、Yan-Ling Zhang、May Tam、David V. Erbe、James Tobin、Xin Xu、Louis Leung、Adam Shilling、Steve Y. Tam、Tarek S. Mansour、Jinbo Lee

  DOI：10.1021/jm0702478

  日期：2007.9.1

  Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) is a negative regulator of the insulin and leptin receptor pathways and thus an attractive therapeutic target for diabetes and obesity. Starting with a high micromolar lead compound, structure-based optimization of novel PTP1B inhibitors by extension of the molecule from the enzyme active site into the second phosphotyrosine binding site is described. Medicinal

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是胰岛素和瘦素受体途径的负调节剂，因此是糖尿病和肥胖症的有吸引力的治疗靶标。从高微摩尔的先导化合物开始，描述了通过将分子从酶活性位点延伸到第二个磷酸酪氨酸结合位点来对新型PTP1B抑制剂进行基于结构的优化。在X射线复合物结构和分子建模的指导下，药物化学已经以有效的方式产生了低纳摩尔PTP1B抑制剂。发现来自该化学系列的化合物被主动转运到肝细胞中。这种对靶组织的主动摄取可能是克服PTP1B抑制剂膜通透性差的可能途径之一。
• [EN] PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE TARGETING LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS CIBLANT LA PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES LLC

  公开号：WO2023019166A1

  公开（公告）日：2023-02-16

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for degrading protein tyrosine phosphatase, e.g., protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2 (PTPN2) and/or protein tyrosine phosphatase non-receptor type 1 (PTPN1), and for treating related diseases favorably responsive to PTPN1 or PTPN2 inhibitor treatment, e.g., a cancer or a metabolic disease.

  本文提供了一些化合物、组合物和方法，可用于降解蛋白酪氨酸磷酸酶，例如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型2（PTPN2）和/或蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型1（PTPN1），并用于治疗与PTPN1或PTPN2抑制剂治疗有良好反应的相关疾病，例如癌症或代谢性疾病。