3-phenyl-N-(9H-purin-6-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-phenyl-N-(9H-purin-6-yl)benzamide
• 英文别名: N-(9H-purin-6-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide；3-phenyl-N-(7H-purin-6-yl)benzamide
• 化学式: C₁₈H₁₃N₅O
• 分子量: 315.334
• InChiKey: ATPBILKKUGKQLK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  联苯-3-甲酰氯 、 腺嘌呤 在 吡啶 作用下， 反应 3.0h， 以78%的产率得到3-phenyl-N-(9H-purin-6-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的方法鉴定胞质5'-核苷酸酶II的非竞争性抑制剂

  摘要：

  我们使用了基于片段药物设计（FBDD）和计算机方法的组合方法来设计潜在的细胞溶质5'-核苷酸酶II（cN-II）抑制剂，该抑制剂被公认为血液学癌症的重要治疗靶标。小化合物的两个亚组（包括腺嘌呤和联芳基部分）被确定为cN-II结合剂，并考虑了通过分子对接引导的片段增长策略。五种化合物在体外强烈抑制5'-核苷酸酶活性，最有力的抑制剂被定性为非竞争性抑制剂。癌细胞系中的生物学评估显示了与所选抗癌药物的协同作用。使用X射线晶体学的结构研究导致了对两种衍生物的新结合位点的鉴定，以及表明重要结构域交换的新晶体形式的鉴定。总之，本文开发的策略允许鉴定新的抗cN-II的原始非竞争性抑制剂，这些抑制剂以与已知的抗肿瘤剂协同作用的方式起作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01616

文献信息

• INHIBITEURS DE 5'-NUCLÉOTIDASES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique

  公开号：EP3052500A1

  公开（公告）日：2016-08-10
• 5'-NUCLEOTIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE - CNRS -

  公开号：US20160272643A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The subject matter of the present invention is compounds which have a 6-aminopurine backbone corresponding to formula (I): in which R 1 , R 2 , R 3 , X, Y and Z are as defined in any one of claims 1 to 5 , and Ar is a biphenyl or a naphthyl which may be substituted with R 3 , for use in the treatment of cancer.
• US9783541B2
  申请人：——

  公开号：US9783541B2

  公开（公告）日：2017-10-10
• [EN] 5'-NUCLEOTIDASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE 5'-NUCLÉOTIDASES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2015049447A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  La présente invention a pour objet des composés possédant un squelette de type 6-amino-purine répondant à la formule(I): dans laquelle R1, R2, R3, X, Y, Z sont tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5, Ar représente un biphényle ou un naphtyle pouvant être substitué par R3, pour une utilisation dans le traitement du cancer.
• Identification of Noncompetitive Inhibitors of Cytosolic 5′-Nucleotidase II Using a Fragment-Based Approach
  作者：Zsuzsanna Marton、Rémi Guillon、Isabelle Krimm、Preeti、Rahila Rahimova、David Egron、Lars P. Jordheim、Nushin Aghajari、Charles Dumontet、Christian Périgaud、Corinne Lionne、Suzanne Peyrottes、Laurent Chaloin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01616

  日期：2015.12.24

  fragment-based drug design (FBDD) and in silico methods to design potential inhibitors of the cytosolic 5′-nucleotidase II (cN-II), which has been recognized as an important therapeutic target in hematological cancers. Two subgroups of small compounds (including adenine and biaryl moieties) were identified as cN-II binders and a fragment growing strategy guided by molecular docking was considered.

  我们使用了基于片段药物设计（FBDD）和计算机方法的组合方法来设计潜在的细胞溶质5'-核苷酸酶II（cN-II）抑制剂，该抑制剂被公认为血液学癌症的重要治疗靶标。小化合物的两个亚组（包括腺嘌呤和联芳基部分）被确定为cN-II结合剂，并考虑了通过分子对接引导的片段增长策略。五种化合物在体外强烈抑制5'-核苷酸酶活性，最有力的抑制剂被定性为非竞争性抑制剂。癌细胞系中的生物学评估显示了与所选抗癌药物的协同作用。使用X射线晶体学的结构研究导致了对两种衍生物的新结合位点的鉴定，以及表明重要结构域交换的新晶体形式的鉴定。总之，本文开发的策略允许鉴定新的抗cN-II的原始非竞争性抑制剂，这些抑制剂以与已知的抗肿瘤剂协同作用的方式起作用。