1-(4-(tert-butyl)phenyl)-3-(3-((7-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(4-(tert-butyl)phenyl)-3-(3-((7-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)urea
• 英文别名: 1-(4-Tert-butylphenyl)-3-[3-[[7-(1-methylpyrazol-4-yl)quinazolin-4-yl]amino]phenyl]urea；1-(4-tert-butylphenyl)-3-[3-[[7-(1-methylpyrazol-4-yl)quinazolin-4-yl]amino]phenyl]urea
• 化学式: C₂₉H₂₉N₇O
• 分子量: 491.596
• InChiKey: AUDZDWOFAGUFFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氯-4(3H)-喹唑啉酮 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 氯化亚砜 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三环己基膦 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 1-(4-(tert-butyl)phenyl)-3-(3-((7-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现了SP-96，这是第一个非ATP竞争性Aurora激酶B抑制剂，可减少骨髓抑制。

  摘要：

  Aurora激酶B是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，已知在几种癌症中均过表达，尚无批准用于临床的抑制剂。在这里，我们介绍了一系列新型基于喹唑啉的Aurora Kinase B抑制剂的发现和优化。铅抑制剂SP-146在Aurora B酶法测定中显示亚纳摩尔效价（IC 50 = 0.316±0.031 nM）。我们确定了重要的药效基团特征，导致针对受体酪氨酸激酶的选择性。特别是SP-146对FLT3和KIT的选择性显示> 2000倍，这对正常的造血功能很重要。这可以消除Aurora B抑制剂Barasertib的临床试验中报道的中性粒细胞减少症的不利影响，该抑制剂除Aurora B之外还抑制FLT3和KIT。SP -146的酶动力学显示出非ATP竞争性抑制作用，使其成为首创。级抑制剂。此外，SP-146在NCI60筛选中显示出选择性的生长抑制，包括MDA-MD-468（一种三阴性乳腺癌细胞系）的抑制。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112589

文献信息

• Discovery of SP-96, the first non-ATP-competitive Aurora Kinase B inhibitor, for reduced myelosuppression
  作者：Naga Rajiv Lakkaniga、Lingtian Zhang、Binyam Belachew、Naresh Gunaganti、Brendan Frett、Hong-yu Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112589

  日期：2020.10

  Aurora Kinase B is a serine-threonine kinase known to be overexpressed in several cancers, with no inhibitors approved for clinical use. Herein, we present the discovery and optimization of a series of novel quinazoline based Aurora Kinase B inhibitors. The lead inhibitor SP-146 shows sub-nanomolar potency in Aurora B enzymatic assays (IC50 = 0.316 ± 0.031 nM). We identified the important pharmacophore

  Aurora激酶B是一种丝氨酸-苏氨酸激酶，已知在几种癌症中均过表达，尚无批准用于临床的抑制剂。在这里，我们介绍了一系列新型基于喹唑啉的Aurora Kinase B抑制剂的发现和优化。铅抑制剂SP-146在Aurora B酶法测定中显示亚纳摩尔效价（IC 50 = 0.316±0.031 nM）。我们确定了重要的药效基团特征，导致针对受体酪氨酸激酶的选择性。特别是SP-146对FLT3和KIT的选择性显示> 2000倍，这对正常的造血功能很重要。这可以消除Aurora B抑制剂Barasertib的临床试验中报道的中性粒细胞减少症的不利影响，该抑制剂除Aurora B之外还抑制FLT3和KIT。SP -146的酶动力学显示出非ATP竞争性抑制作用，使其成为首创。级抑制剂。此外，SP-146在NCI60筛选中显示出选择性的生长抑制，包括MDA-MD-468（一种三阴性乳腺癌细胞系）的抑制。