2-{(SR)-1-[(3RS,4SR)-1-benzyl-4-(2,4-difluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethoxy}-5-chloro-pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2-{(SR)-1-[(3RS,4SR)-1-benzyl-4-(2,4-difluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethoxy}-5-chloro-pyridine
• 英文别名: 2-{(RS)-1-[(3SR,4RS)-1-Benzyl-4-(2,4-difluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethoxy}-5-chloro-pyridine；2-[1-[1-benzyl-4-(2,4-difluorophenyl)pyrrolidin-3-yl]ethoxy]-5-chloropyridine
• 化学式: C₂₄H₂₃ClF₂N₂O
• 分子量: 428.909
• InChiKey: AUFMSUSGXSAUSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  25.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{(SR)-1-[(3RS,4SR)-1-benzyl-4-(2,4-difluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethoxy}-5-chloro-pyridine 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 N,N-二异丙基乙胺 在 甲醇 、 SiO2 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以yielded 350 mg (78%) of the title compound as a light yellow oil的产率得到5-chloro-2-{(SR)-1-[(3RS,4SR)-4-(2,4-difluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethoxy}-pyridine
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolidine aryl-ether as NK-3 receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物，其中Ar1，Ar2，R1，R2，R3，R4，n，o，p和q如本文所定义，并涉及其药物活性盐，包括公式（I）化合物的所有立体异构体形式，单个非对映异构体和对映异构体以及它们的外消旋和非外消旋混合物。这些化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。

  公开号：

  US08012998B2
• 作为产物：
  描述：

  (SR)-1-[(3SR,4RS)-4-(2,4-dichloro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethanol 、 5-氯-2-羟基吡啶 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以73%的产率得到2-{(SR)-1-[(3RS,4SR)-1-benzyl-4-(2,4-difluoro-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethoxy}-5-chloro-pyridine
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINE ETHER DERIVATIVES AS NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2、R3、R′、Ar、m、n和o如本文所定义。该发明还涉及含有式I化合物的药物组合物，以及制备这种化合物和组合物的方法。本发明的化合物是用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的高潜力NK-3受体拮抗剂。

  公开号：

  US20090306043A1

文献信息

• PYRROLIDINE ARYL-ETHER AS NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Jablonski Philippe

  公开号：US20090042896A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The invention relates to a compound of formula I wherein Ar 1 , Ar 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , n, o, p, and q are as defined herein and to a pharmaceutically active salt thereof, including all stereoisomeric forms, individual diastereoisomers and enantiomers of the compound of formula (I) as well as racemic and non-racemic mixtures thereof. The compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  该发明涉及一种化合物，其化学式为I，其中Ar1、Ar2、R1、R2、R3、R4、n、o、p和q如本文所定义，并且涉及其药用活性盐，包括化合物(I)的所有立体异构形式、单个对映体异构体和对映体，以及其外消旋和非外消旋混合物。这些化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。
• Pyrrolidine aryl-ether as NK-3 receptor antagonists
  申请人：Hoffmann—LA Roche Inc.

  公开号：US08012998B2

  公开（公告）日：2011-09-06

  The invention relates to a compound of formula I wherein Ar1, Ar2, R1, R2, R3, R4, n, o, p, and q are as defined herein and to a pharmaceutically active salt thereof, including all stereoisomeric forms, individual diastereoisomers and enantiomers of the compound of formula (I) as well as racemic and non-racemic mixtures thereof. The compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).

  本发明涉及公式I的化合物，其中Ar1，Ar2，R1，R2，R3，R4，n，o，p和q如本文所定义，并涉及其药物活性盐，包括公式（I）化合物的所有立体异构体形式，单个非对映异构体和对映异构体以及它们的外消旋和非外消旋混合物。这些化合物是高潜力的NK-3受体拮抗剂，用于治疗抑郁症、疼痛、精神病、帕金森病、精神分裂症、焦虑症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）。
• US8063075B2
  申请人：——

  公开号：US8063075B2

  公开（公告）日：2011-11-22
• US8012998B2
  申请人：——

  公开号：US8012998B2

  公开（公告）日：2011-09-06
• [EN] PYRROLIDINE ARYL-ETHER AS NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRROLIDINE ARYLE-ÉTHER UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NK3
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2009019163A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The invention relates to a compound of general formula (I) wherein Ar1 is aryl or a five or six membered heteroaryl; Ar2 is aryl or a five or six membered heteroaryl; R1 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen, S-lower alkyl, -S(O)2-lower alkyl, -S(O)2-di-lower alkyl amino, -(CH2)qR, cyano, amino, mono or di-lower alkyl amino, NHC(O)-lower alkyl, cycloalkyl or is or a five membered heteroaryl, optionally substituted by lower alkyl; wherein R is cyano, di-lower alkyl amino or pyrrolidin-1-yl; R2 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen or cyano; R3 is hydrogen or lower alkyl or CH2OH; R4 is hydrogen, halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen or cyano; n is 1, 2 or 3; in case n is 2 or 3, R1 may be the same or different; o is 1, 2 or 3; in case o is 2 or 3, R2 may be the same or different; p is 1, 2 or 3; in case p is 2 or 3, R4 may be the same or different; q is 1 or 2; or to a pharmaceutically active salt thereof, including all stereoisomeric forms, individual diastereoisomers and enantiomers of the compound of formula (I) as well as racemic and non-racemic mixtures thereof. It has been found that the present compounds are high potential NK-3 receptor antagonists for the treatment of depression, pain, psychosis, Parkinson's disease, schizophrenia, anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).