4-formylphenyl perfluoro-1-1-octanesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 卤代烷
• 英文名称: 4-formylphenyl perfluoro-1-1-octanesulfonate
• 英文别名: (4-Formylphenyl) 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-heptadecafluorooctane-1-sulfonate
• 化学式: C₁₅H₅F₁₇O₄S
• 分子量: 604.241
• InChiKey: AUQPIJQSNAMBRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  21

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-formylphenyl perfluoro-1-1-octanesulfonate 在 对甲苯磺酸 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 4-(15,15-dimethyl-1-oxo-9,14-dihydro-1H,8H-8,14-methanobenzo[d]chromeno[3,4-g][1,3]oxazocin-8-yl)phenyl 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-heptadecafluorooctane-1-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  Fluorous benzaldehyde-based synthesis of biaryl-substituted oxazabicyclo[3.3.1]nonanes

  摘要：

  基于氟烷基苯甲醛的三步骤合成法制备了含有联芳基取代的奥沙巴环[3.3.1]壬烷。该合成过程包括通过多组分反应（MCR）形成四氢喹啉，随后与香豆素环加成形成奥沙巴环，最后通过铃木偶联反应引入联芳基。利用微波辐射和氟烷基固相萃取（F-SPE）来加速反应并简化产物纯化。

  DOI：

  10.1039/c0gc00725k
• 作为产物：
  描述：

  全氟辛基磺酰氟 、 对羟基苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 以93%的产率得到4-formylphenyl perfluoro-1-1-octanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  作为 PI3K 抑制剂的新型氟化候选物的设计、合成、生物学评估和计算研究：靶向亲氟结合位点

  摘要：

  合成了含有抗癌药效团的高度氟化候选物，如氨基硫脲 ( 5a – e ) 及其环状类似物亚肼基噻唑烷( 6a – e )、2-氨基噻二唑 ( 7a – e ) 和 2-亚肼基亚噻唑烷酮( 8a – e )，并针对 60 种肿瘤细胞系测定了它们的细胞毒活性。化合物6c、7b和8b显示出最有效的活性，对 MCF-10a 的毒性作用较低。进行了体外磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 酶抑制。化合物6c显示出5.8、2.3 和 7.9 的半数最大抑制浓度 (IC 50 , μM) 值；化合物7b显示IC 50值为19.4、30.7和73.7；化合物8b对 PI3Kα、β 和 δ 的IC 50值分别为 77.5、53.5 和 121.3。此外，对于化合物6c和8b，细胞周期进展导致细胞周期停滞在S期，对于化合物7b ，细胞周期停滞在G1/S ，同时诱导细胞凋亡。计算机研究；分子对接；理化参数；并进行吸

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01674

文献信息

• A Highly Efficient Microwave-Assisted Suzuki Coupling Reaction of Aryl Perfluorooctylsulfonates with Boronic Acids
  作者：Wei Zhang、Christine Hiu-Tung Chen、Yimin Lu、Tadamichi Nagashima

  DOI：10.1021/ol0496428

  日期：2004.4.1

  strategy to improve the efficiency of Suzuki coupling reactions is introduced by combining fast microwave reaction with easy fluorous separation. Aryl perfluorooctylsulfonates derived from the corresponding phenols are coupled with aryl boronic acids to form biaryls under general microwave conditions. Both intermediates and products are purified by solid-phase extraction over FluoroFlash silica gel

  [反应：见正文]通过将快速微波反应与容易的荧光分离相结合，提出了一种提高铃木偶联反应效率的新策略。在常规微波条件下，将衍生自相应酚的芳基全氟辛基磺酸酯与芳基硼酸偶合形成联芳基。中间体和产物均通过在FluoroFlash硅胶上进行固相萃取来纯化。还描述了该标签策略在联芳基取代的乙内酰脲的多步合成中的应用。
• Biased Multicomponent Reactions to Develop Novel Bromodomain Inhibitors
  作者：Michael R McKeown、Daniel L Shaw、Harry Fu、Shuai Liu、Xiang Xu、Jason J Marineau、Yibo Huang、Xiaofeng Zhang、Dennis L Buckley、Asha Kadam、Zijuan Zhang、Stephen C Blacklow、Jun Qi、Wei Zhang、James E Bradner

  DOI：10.1021/jm501120z

  日期：2014.11.13

  BET bromodomain inhibition has contributed new insights into gene regulation and emerged as a promising therapeutic strategy in cancer. Structural analogy of early methyl-triazolo BET inhibitors has prompted a need for structurally dissimilar ligands as probes of bromodomain function. Using fluorous-tagged multicomponent reactions, we developed a focused chemical library of bromodomain inhibitors around

  BET 溴结构域抑制为基因调控提供了新的见解，并成为一种有前途的癌症治疗策略。早期甲基三唑并 BET 抑制剂的结构类比促使需要结构不同的配体作为溴结构域功能的探针。使用含氟标记的多组分反应，我们开发了一个围绕 3,5-二甲基异恶唑偏置元素和微摩尔生化 IC 50的溴结构域抑制剂的集中化学库。迭代合成和生化评估允许优化基于咪唑并 [1,2- a ] 吡嗪支架的新型 BET 溴结构域抑制剂。先导化合物32 (UMB-32) 以K d结合 BRD4在 BRD4 依赖性细胞系中的细胞效力分别为 550 nM 和 724 nM。此外，化合物32显示出对抗 TAF1 的效力，TAF1 是一种以前未被发现化学发现的含溴结构域的转录因子。化合物32与 BRD4 共结晶，得到分辨率为 1.56 埃的晶体结构。这项研究展示了氟和多组分化学合成在开发新型表观遗传抑制剂方面的新应用。
• Fluorous synthesis of biaryl-substituted proline analogs by 1,3-dipolar cycloaddition and Suzuki coupling reactions
  作者：Wei Zhang、Christine Hiu-Tung Chen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.01.117

  日期：2005.3

  A solution-phase synthesis of bicyclic prolines containing four points of diversity has been developed by a two-step synthesis involving 1,3-dipolar cycloaddition of perfluoroalkylsulfonyl-protected hydroxybenzaldehydes followed by Pd-catalyzed Suzuki coupling reaction of fluorous sulfonates with boronic acids. Both reactions are conducted under microwave irradiation and reaction mixtures are purified

  通过两步合成方法开发了一种包含四个多样性点的双环脯氨酸的溶液相合成方法，该方法涉及全氟烷基磺酰基保护的羟基苯甲醛的1,3-偶极环加成，然后进行Pd催化的氟磺酸盐与硼酸的Suzuki偶联反应。两种反应均在微波辐射下进行，反应混合物通过固相萃取纯化，无需进行色谱分离。
• Use of Cyclohexylisocyanide and Methyl 2-Isocyanoacetate as Convertible Isocyanides for Microwave-Assisted Fluorous Synthesis of 1,4-Benzodiazepine-2,5-dione Library
  作者：Hongyu Zhou、Wei Zhang、Bing Yan

  DOI：10.1021/cc900157w

  日期：2010.1.11

  A new protocol in which cyclohexylisocyanide and methyl 2-isocyanoacetate are used as convertible isocyanides for Ugi/de-Boc/cyclization/Suzuki synthesis of biaryl-substituted 1,4-benzodiazepine-2,5-diones has been developed. Ugi reactions of Boc-protected anthranilic acids, fluorous benzaldehydes, amines, and cyclohexylisocyanide or methyl 2-isocyanoacetate were carried out at room temperature. Microwave-promoted

  已经开发了一种新的方案，其中环己基异氰酸酯和2-异氰基乙酸甲酯被用作可转换的异氰酸酯，用于Ugi / de-Boc /环化/ Suzuki合成联芳基取代的1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮。Boc保护的邻氨基苯甲酸，氟苯甲醛，胺和环己基异氰酸酯或2-异氰基乙酸甲酯的Ugi反应在室温下进行。微波促进的de-Boc /环化反应得到1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮（BZDs）。Suzuki偶联反应通过去除氟标签并引入联芳基进一步使BZD环衍生化。通过微波辅助溶液相荧光平行合成，制备了一个包含四个多样性点的三十三元联芳基取代的BZD库。
• Synthesis of diverse dihydropyrimidine-related scaffolds by fluorous benzaldehyde-based Biginelli reaction and post-condensation modifications
  作者：Bruno Piqani、Wei Zhang

  DOI：10.3762/bjoc.7.150

  日期：——

  Dihydropyrimidinones and dihydropyrimidinethiones generated from the Biginelli reactions of perfluorooctanesulfonyl-attached benzaldehydes are used as common intermediates for post-condensation modifications such as cycloaddition, Liebeskind–Srogl reaction and Suzuki coupling to form biaryl-substituted dihydropyrimidinone, dihydropyrimidine, and thiazolopyrimidine compounds. The high efficiency of the diversity-oriented synthesis is achieved by conducting a multicomponent reaction for improved atom economy, under microwave heating for fast reaction, and with fluorous solid-phase extractions (F-SPE) for ease of purification.

  从与全氟辛烷磺酰基连接的苯甲醛的Biginelli反应中生成的二氢嘧啶酮和二氢嘧啶硫酮被用作后缩合修饰的常见中间体，如环加成、Liebeskind-Srogl反应和Suzuki偶联，以形成取代苯基的二氢嘧啶酮、二氢嘧啶和噻唑嘧啶化合物。通过进行多组分反应以提高原子经济性，采用微波加热以快速反应，以及采用氟固相萃取（F-SPE）以便于纯化，实现了多样性定向合成的高效率。