1,3-dimethyl-5-(p-tolyl)-5,9-dihydrofuro[3',4':5,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6(1H,3H,8H)-trione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-dimethyl-5-(p-tolyl)-5,9-dihydrofuro[3',4':5,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6(1H,3H,8H)-trione
• 英文别名: 11,13-dimethyl-8-(4-methylphenyl)-5-oxa-2,11,13-triazatricyclo[7.4.0.03,7]trideca-1(9),3(7)-diene-6,10,12-trione
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₄
• 分子量: 339.351
• InChiKey: AVGOOVXJYOSRNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟乙酰乙酸内酯 、 1,3-二甲基-6-氨基脲嘧啶 、 对甲基苯甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 反应 6.0h， 以68%的产率得到1,3-dimethyl-5-(p-tolyl)-5,9-dihydrofuro[3',4':5,6]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6(1H,3H,8H)-trione
  参考文献：
  名称：

  从虚拟屏幕中发现具有一步合成功能的BET溴结构域抑制剂

  摘要：

  对表观遗传调节蛋白BrdT和Brd4的化学抑制作用正在成为避孕，癌症和心脏病方面的一种有前途的治疗策略。我们报告了一个易于合成的二氢吡啶并嘧啶泛BET抑制剂支架，该支架是通过虚拟屏幕发现的，随后在荧光各向异性测定中进行了测试。对二氢吡啶并嘧啶3进行了进一步表征，并对溴结构域的BET家族具有高度选择性。结构-活性关系数据和配体解构强调了尿嘧啶部分取代对效价和选择性的重要性。化合物3还与Brd4共结晶，以确定配体结合姿势并合理化随后的结构活性数据。合成了另一系列的二氢吡啶并嘧啶，以利用Brd4 ZA环附近的通道附近，从而产生具有亚微摩尔亲和力和细胞靶标结合的化合物。鉴于这些发现，将新颖且易于合成的抑制剂引入到溴结构域抑制剂开发的不断增长的领域。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01336

文献信息

• BET Bromodomain Inhibitors with One-Step Synthesis Discovered from Virtual Screen
  作者：Alex M. Ayoub、Laura M. L. Hawk、Ryan J. Herzig、Jiewei Jiang、Andrea J. Wisniewski、Clifford T. Gee、Peiliang Zhao、Jin-Yi Zhu、Norbert Berndt、Nana K. Offei-Addo、Thomas G. Scott、Jun Qi、James E. Bradner、Timothy R. Ward、Ernst Schönbrunn、Gunda I. Georg、William C. K. Pomerantz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01336

  日期：2017.6.22

  heart disease. We report an easily synthesized dihydropyridopyrimidine pan-BET inhibitor scaffold, which was uncovered via a virtual screen followed by testing in a fluorescence anisotropy assay. Dihydropyridopyimidine 3 was subjected to further characterization and is highly selective for the BET family of bromodomains. Structure–activity relationship data and ligand deconstruction highlight the importance

  对表观遗传调节蛋白BrdT和Brd4的化学抑制作用正在成为避孕，癌症和心脏病方面的一种有前途的治疗策略。我们报告了一个易于合成的二氢吡啶并嘧啶泛BET抑制剂支架，该支架是通过虚拟屏幕发现的，随后在荧光各向异性测定中进行了测试。对二氢吡啶并嘧啶3进行了进一步表征，并对溴结构域的BET家族具有高度选择性。结构-活性关系数据和配体解构强调了尿嘧啶部分取代对效价和选择性的重要性。化合物3还与Brd4共结晶，以确定配体结合姿势并合理化随后的结构活性数据。合成了另一系列的二氢吡啶并嘧啶，以利用Brd4 ZA环附近的通道附近，从而产生具有亚微摩尔亲和力和细胞靶标结合的化合物。鉴于这些发现，将新颖且易于合成的抑制剂引入到溴结构域抑制剂开发的不断增长的领域。