2-((2-amino-5-fluorophenyl)amino)ethan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-((2-amino-5-fluorophenyl)amino)ethan-1-ol
• 英文别名: 2-(2-Amino-5-fluoroanilino)ethanol
• 化学式: C₈H₁₁FN₂O
• 分子量: 170.187
• InChiKey: AVWVSZAKTJSCFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-amino-5-fluorophenyl)amino)ethan-1-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 oxone||potassium monopersulfate triple salt 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 氰基亚甲基三正丁基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 2-(2-(5-((1H-imidazol-1-yl)methyl)pyridin-3-yl)-6-fluoro-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)ethyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  放射性フッ素標識２−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール誘導体の製造方法および放射性薬剤の製造方法

  摘要：

  提供一种不依赖于高效液相色谱法的方法，用于简便地纯化特定放射性氟标记的2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑衍生物化合物。通过执行放射性氟化反应以获得包含前体化合物和放射性氟标记化合物的第一反应混合物，然后混合第一反应混合物和多羟酸或其盐以多负离子化前体化合物，从而获得包含多负离子化合物和放射性氟标记化合物的第二反应混合物，最后通过固相萃取法从第二反应混合物中纯化放射性氟标记化合物，提供一种放射性氟标记化合物的制备方法。

  公开号：

  JP2020093985A
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟硝基苯 在 sodium dithionite 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2-((2-amino-5-fluorophenyl)amino)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  放射性フッ素標識２−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール誘導体の製造方法および放射性薬剤の製造方法

  摘要：

  提供一种不依赖于高效液相色谱法的方法，用于简便地纯化特定放射性氟标记的2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑衍生物化合物。通过执行放射性氟化反应以获得包含前体化合物和放射性氟标记化合物的第一反应混合物，然后混合第一反应混合物和多羟酸或其盐以多负离子化前体化合物，从而获得包含多负离子化合物和放射性氟标记化合物的第二反应混合物，最后通过固相萃取法从第二反应混合物中纯化放射性氟标记化合物，提供一种放射性氟标记化合物的制备方法。

  公开号：

  JP2020093985A

文献信息

• From methylene bridged diindole to carbonyl linked benzimidazoleindole: Development of potent and metabolically stable PCSK9 modulators
  作者：Haibo Xie、Ka Yang、Gabrielle N. Winston-McPherson、Donnie S. Stapleton、Mark P. Keller、Alan D. Attie、Kerry A. Smith、Weiping Tang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112678

  日期：2020.11

  Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) is a recently validated therapeutic target for lowering low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Through phenotypic screening, we previously discovered a class of small-molecules with a 2,3'-diindolymethane (DIM) skeleton that can decrease the expression of PCSK9. But these compounds have low potency and low metabolically stability. After performing structure-activity relationship (SAR) optimization by nitrogen scan, deuterium substitution and fluorine scan, we identified a series of much more potent and metabolically stable PCSK9 modulators. A preliminary in vivo pharmacokinetic study was performed for representative analogues difluorodiindolyketone (DFDIK) 12 and difluorobenzoimidazolylindolylketone (DFBIIK-1) 13. The in vitro metabolic stability correlate well with the in vivo data. The most potent compound 21 has the EC50 of 0.15 nM. Our SAR studies also indicated that the NH on the indole ring of 21 can tolerate more function groups, which may facilitate the mechanism of action studies and also allow further improvement of the pharmacological properties. (C) 2020 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• 放射性フッ素標識２−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール誘導体の製造方法および放射性薬剤の製造方法
  申请人：日本メジフィジックス株式会社

  公开号：JP2020093985A

  公开（公告）日：2020-06-18

  【課題】特定の放射性フッ素標識２−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール誘導体化合物を、ＨＰＬＣ法によらない方法で、簡便に精製するための技術を提供する。【解決手段】特定の放射性フッ素標識２−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール誘導体化合物の前駆体化合物またはその塩に対し、放射性フッ素化反応を実行することにより、前駆体化合物と放射性フッ素標識化合物とを含む第一の反応混合物を得る放射性フッ素化工程と、第一の反応混合物と、多価酸またはその塩とを混合して、前駆体化合物を多価アニオン化することにより、多価アニオン化合物と、放射性フッ素標識化合物とを含む第二の反応混合物を得るアニオン化工程と、固相抽出法により、第二の反応混合物から前記放射性フッ素標識化合物を精製する精製工程と、を含む放射性フッ素標識化合物の製造方法を提供する。【選択図】なし

  提供一种不依赖于高效液相色谱法的方法，用于简便地纯化特定放射性氟标记的2-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑衍生物化合物。通过执行放射性氟化反应以获得包含前体化合物和放射性氟标记化合物的第一反应混合物，然后混合第一反应混合物和多羟酸或其盐以多负离子化前体化合物，从而获得包含多负离子化合物和放射性氟标记化合物的第二反应混合物，最后通过固相萃取法从第二反应混合物中纯化放射性氟标记化合物，提供一种放射性氟标记化合物的制备方法。