(S)-N-(diaminomethylidene)-4',5'-dihydro-3'H-spiro-[fluorene-9,2'-furan]-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (S)-N-(diaminomethylidene)-4',5'-dihydro-3'H-spiro-[fluorene-9,2'-furan]-2-carboxamide
• 英文别名: (9S)-N-carbamimidoylspiro[fluorene-9,2'-oxolane]-2-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₂
• 分子量: 307.352
• InChiKey: AWJQWLYQYNSCDJ-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  90.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-(diaminomethylidene)-4',5'-dihydro-3'H-spiro-[fluorene-9,2'-furan]-2-carboxamide 在 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以21 kg的产率得到(S)-N-(diaminomethylidene)-4',5'-dihydro-3'H-spiro-[fluorene-9,2'-furan]-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  实用且可扩展合成的针对5-HT2B和5-HT7受体的强选择性双重拮抗剂的开发。

  摘要：

  过程研究和朝向化合物实用的和可扩展的合成路线的发展（小号） - 1和化合物（[R ） - 1描述了分别为5-HT 2B和5-HT 7受体的有效选择性双重拮抗剂。由于多种原因，药物化学路线和第二代路线对于大规模使用也没有吸引力。新的合成方法不需要所有步骤和高度放热反应的柱色谱纯化。此外，我们开发了一种高效的光学拆分方法，其中，每个羧酸异构体都可以与手性胺分离，从而获得高收率和高对映体纯度。这种高效率的和可扩展的过程被成功地证明了在化合物的大规模合成（小号） - 1和化合物（[R ） - 1 高对映体纯度。

  DOI：

  10.1021/op200380z
• 作为产物：
  描述：

  9-芴酮-2-羧酸 在 吡啶 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 水 、 双氧水 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 (S)-N-(diaminomethylidene)-4',5'-dihydro-3'H-spiro-[fluorene-9,2'-furan]-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  实用且可扩展合成的针对5-HT2B和5-HT7受体的强选择性双重拮抗剂的开发。

  摘要：

  过程研究和朝向化合物实用的和可扩展的合成路线的发展（小号） - 1和化合物（[R ） - 1描述了分别为5-HT 2B和5-HT 7受体的有效选择性双重拮抗剂。由于多种原因，药物化学路线和第二代路线对于大规模使用也没有吸引力。新的合成方法不需要所有步骤和高度放热反应的柱色谱纯化。此外，我们开发了一种高效的光学拆分方法，其中，每个羧酸异构体都可以与手性胺分离，从而获得高收率和高对映体纯度。这种高效率的和可扩展的过程被成功地证明了在化合物的大规模合成（小号） - 1和化合物（[R ） - 1 高对映体纯度。

  DOI：

  10.1021/op200380z

文献信息

• Development of a Practical and Scalable Synthesis of a Potent Selective Dual Antagonist for 5-HT2B and 5-HT7 Receptors
  作者：Shinya Yoshida、Makoto Kasai、Takenori Kimura、Takahiro Akiba、Takumi Takahashi、Shuichi Sakamoto

  DOI：10.1021/op200380z

  日期：2012.4.20

  all steps and highly exothermic reactions. Additionally, we developed an efficient method of optical resolution in which each carboxylic acid isomer was separated with chiral amine in high yield and high enantiopurity. This highly efficient and scalable process was successfully demonstrated in the large scale synthesis of compound (S)-1 and compound (R)-1 in high enantiopurity.

  过程研究和朝向化合物实用的和可扩展的合成路线的发展（小号） - 1和化合物（[R ） - 1描述了分别为5-HT 2B和5-HT 7受体的有效选择性双重拮抗剂。由于多种原因，药物化学路线和第二代路线对于大规模使用也没有吸引力。新的合成方法不需要所有步骤和高度放热反应的柱色谱纯化。此外，我们开发了一种高效的光学拆分方法，其中，每个羧酸异构体都可以与手性胺分离，从而获得高收率和高对映体纯度。这种高效率的和可扩展的过程被成功地证明了在化合物的大规模合成（小号） - 1和化合物（[R ） - 1 高对映体纯度。