2-((2-chlorophenyl)(2-(piperidin-1-yl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-7-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 2-((2-chlorophenyl)(2-(piperidin-1-yl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-7-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[(2-chlorophenyl)-(2-piperidin-1-ylethoxy)methyl]-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-7-carboxylic acid
• 化学式: C₂₂H₂₄ClN₃O₃
• 分子量: 413.904
• InChiKey: AWPYWZMMJZGPOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲醛 在 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 C₃₇H₅₆ClPPd 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-((2-chlorophenyl)(2-(piperidin-1-yl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  深入了解抑制剂对映体对组蛋白赖氨酸脱甲基酶 5A 的作用

  摘要：

  手性药物的异构体在生物活性方面表现出显着差异。我们研究了 12 种化合物对 KDM5A 的结合和抑制活性。其中有两对对映异构体代表两种不同的抑制剂化学型，即 ( R )- 和 ( S )-2-((2-氯苯基)(2-(哌啶-1-基)乙氧基)甲基)-1 H -吡咯并[3,2- b ]吡啶-7-甲酸（化合物N51和N52 ）和( R ) -和( S ) -N- (1-(3-异丙基-1H-吡唑-5-羰基)吡咯烷-3-基)环丙烷甲酰胺（化合物N54和N55 ）。在体外， N51 / N52对的S对映体( N52 )和N54 / N55对的R对映体( N54 )表现出约4至5倍的结合亲和力。对于细胞可渗透的N54 / N55对， R-亚型对KDM5A的更有效的酶抑制转化为生长抑制活性的差异。我们确定了与所有 12 种抑制剂复合的 KDM5A 催化结构域的结构，这揭示了导致结合亲和力差异的相互作用（或缺

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00261