(E)-3-(3-hydroxyphenyl)-2-(4-cyanostyryl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: (E)-3-(3-hydroxyphenyl)-2-(4-cyanostyryl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 4-[(E)-2-[3-(3-hydroxyphenyl)-4-oxopyrido[4,3-d]pyrimidin-2-yl]ethenyl]benzonitrile
• 化学式: C₂₂H₁₄N₄O₂
• 分子量: 366.379
• InChiKey: AYMWKTSUHCWNPU-CMDGGOBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-4H-吡啶并[4,3-d][1,3]噁嗪-4-酮 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 (E)-3-(3-hydroxyphenyl)-2-(4-cyanostyryl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  构效关系与4（3 H）-喹唑啉酮抗菌素的关系

  摘要：

  我们最近报道了一种具有4（3 H）-喹唑啉酮核心的新型抗菌剂（2）的发现。通过计算机筛选与青霉素结合蛋白结合的120万种化合物并随后证明其对金黄色葡萄球菌具有抗菌活性，实现了这一发现。本报告探讨了该抗菌支架的第一个结构与活性的关系，并评估了结构类别的77个变体。进一步评估了11种有希望的化合物在小鼠腹膜炎感染模型中的体外毒性，药代动力学和功效，从而发现了化合物27。这种新的喹唑啉酮对耐甲氧西林（MRSA）的菌株具有强大的活性，清除率低，口服生物利用度高，并且在小鼠中性粒细胞减少的大腿感染模型中显示出功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00372

文献信息

• QUINAZOLINONE ANTIBIOTICS
  申请人：UNIVERSITY OF NOTRE DAME DU LAC

  公开号：US20160031832A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  A new class of antibiotics effective against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is disclosed. Compounds of this class can impair cell-wall biosynthesis by binding to both the allosteric and the catalytic domains of penicillin-binding protein (PBP) 2a. This class of antibiotics holds promise in reversing obsolescence of staphylococcal PBPs as important targets for antibiotics. Embodiments of the invention thus provide novel antibacterial compounds that target penicillin-binding proteins and/or other important cellular targets. Methods for inhibiting the growth and/or replication of bacteria using the compounds described herein are also provided. Various embodiments exhibit activity against gram positive bacteria, including drug-resistant strains of Staphylococcus aureus.

  披露了一种新型抗生素，对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）有效。该类化合物可以通过结合青霉素结合蛋白（PBP）2a的变构和催化结构域来破坏细胞壁生物合成。这类抗生素有望扭转金黄色葡萄球菌PBP作为抗生素重要靶点的过时现象。因此，本发明实施例提供了针对青霉素结合蛋白和/或其他重要细胞靶点的新型抗菌化合物。还提供了使用所述化合物抑制细菌生长和/或复制的方法。各种实施例对革兰氏阳性菌表现出活性，包括耐药的金黄色葡萄球菌菌株。
• Structure–Activity Relationship for the 4(3<i>H</i>)-Quinazolinone Antibacterials
  作者：Renee Bouley、Derong Ding、Zhihong Peng、Maria Bastian、Elena Lastochkin、Wei Song、Mark A. Suckow、Valerie A. Schroeder、William R. Wolter、Shahriar Mobashery、Mayland Chang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00372

  日期：2016.5.26

  We recently reported on the discovery of a novel antibacterial (2) with a 4(3H)-quinazolinone core. This discovery was made by in silico screening of 1.2 million compounds for binding to a penicillin-binding protein and the subsequent demonstration of antibacterial activity against Staphylococcus aureus. The first structure–activity relationship for this antibacterial scaffold is explored in this report

  我们最近报道了一种具有4（3 H）-喹唑啉酮核心的新型抗菌剂（2）的发现。通过计算机筛选与青霉素结合蛋白结合的120万种化合物并随后证明其对金黄色葡萄球菌具有抗菌活性，实现了这一发现。本报告探讨了该抗菌支架的第一个结构与活性的关系，并评估了结构类别的77个变体。进一步评估了11种有希望的化合物在小鼠腹膜炎感染模型中的体外毒性，药代动力学和功效，从而发现了化合物27。这种新的喹唑啉酮对耐甲氧西林（MRSA）的菌株具有强大的活性，清除率低，口服生物利用度高，并且在小鼠中性粒细胞减少的大腿感染模型中显示出功效。