tert-butyl 2-(3-amino-6-methyl-2-oxohydropyridyl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-(3-amino-6-methyl-2-oxohydropyridyl)acetate
• 英文别名: tert-butyl 2-(3-amino-6-methyl-2-oxo-1H-pyridin-4-yl)acetate
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₃
• 分子量: 238.287
• InChiKey: AYPUEKRYZOMGNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(3-amino-6-methyl-2-oxohydropyridyl)acetate 、 间甲苯磺酰氯 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以91%的产率得到tert-Butyl 2-(6-methyl-3-{[(3-methylphenyl)sulfonyl]amino}-2-oxohydropyridyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic protease inhibitors

  摘要：

  描述了Formula VII的化合物： 其中Het、R1、R7和A在规范中列出，以及其水合物、溶剂合物或药学上可接受的盐，能够抑制蛋白酶酶，如凝血酶。还描述了制备这种化合物的方法。该发明的化合物是蛋白酶的强效抑制剂，特别是类胰蛋白酶蛋白酶，如胰蛋白酶、凝血酶、纤溶酶和Xa因子。其中某些化合物通过直接、选择性地抑制凝血酶表现出抗血栓活性。该发明包括一种用于在哺乳动物中抑制血小板丢失、抑制血小板聚集形成、抑制纤维蛋白形成、抑制血栓形成和抑制栓塞形成的组合物，包括一种该发明的化合物在药学上可接受的载体中。该发明的化合物的其他用途是作为抗凝剂，嵌入或物理连接到用于血液采集、血液循环和血液储存设备制造中使用的材料中，如导管、血液透析机、血液采集注射器和管、血管和支架。此外，这些化合物可以被检测标记并用于体内血栓的成像。

  公开号：

  US06326492B1

文献信息

• [EN] HETEROARYL PROTEASE INHIBITORS AND DIAGNOSTIC IMAGING AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEASE HETEROARYLE ET AGENTS D'IMAGERIE DIAGNOSTIQUE
  申请人：DIMENSIONAL PHARM INC

  公开号：WO2001004117A1

  公开（公告）日：2001-01-18

  Ketothiazole alkoxyguanidine and aminoguanidine analogs are described, including compounds of formula (I) wherein X is O or NR9 and Het, A, R?1, R7, R8, R12, R13, Ra, Rb, Rc¿, Z, m and n are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit proteolytic enzymes such as thrombin. Also described are methods for preparing such compounds. The compounds of the invention are potent inhibitors of proteases, especially trypsin-like serine proteases, such as chymotrypsin, trypsin, thrombin, plasmin and factor Xa. Certain of the compounds exhibit antithrombotic activity via direct, selective inhibition of thrombin. The invention includes a composition for inhibiting loss of blood platelets, inhibiting formation of blood platelet aggregates, inhibiting formation of fibrin, inhibiting thrombus formation, and inhibiting embolus formation in a mammal, comprising a compound of the invention in a pharmaceutically acceptable carrier. Other uses of compounds of the invention are as anticoagulants either embedded in or physically linked to materials used in the manufacture of devices used in blood collection, blood circulation, and blood storage, such as catheters, blood dialysis machines, blood collection syringes and tubes, blood lines and stents. Additionally, the compounds can be detectably labeled and employed for in vivo imaging of thrombi.

  本发明涉及Ketothiazole alkoxyguanidine和aminoguanidine类似物，包括式（I）中的化合物，其中X为O或NR9，Het，A，R？1，R7，R8，R12，R13，Ra，Rb，Rc¿，Z，m和n在说明书中阐述，以及其水合物，溶剂化物或药学上可接受的盐，用于抑制蛋白酶酶，如凝血酶。还描述了制备这种化合物的方法。本发明的化合物是蛋白酶的有效抑制剂，特别是类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，如胰蛋白酶，凝血酶，纤溶酶和Xa因子。其中某些化合物通过直接选择性抑制凝血酶表现出抗血栓作用。本发明包括一种用于抑制哺乳动物中的血小板丢失，抑制血小板聚集的形成，抑制纤维蛋白形成，抑制血栓形成和抑制栓塞形成的组合物，其中包括本发明的化合物和药学上可接受的载体。本发明的化合物的其他用途是作为抗凝剂，嵌入或物理连接到用于血液收集，血液循环和血液储存的设备中使用的材料中，例如导管，血液透析机，血液收集注射器和管道，血液管路和支架。此外，这些化合物可以被检测标记并用于体内血栓成像。
• HETEROARYL AMINOGUANIDINES AND ALKOXYGUANIDINES AND THEIR USE AS PROTEASE INHIBITORS
  申请人：3-DIMENSIONAL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1036063A1

  公开（公告）日：2000-09-20
• HETEROARYL PROTEASE INHIBITORS AND DIAGNOSTIC IMAGING AGENTS
  申请人：3-DIMENSIONAL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1194428A1

  公开（公告）日：2002-04-10
• US6326492B1
  申请人：——

  公开号：US6326492B1

  公开（公告）日：2001-12-04
• [EN] HETEROARYL AMINOGUANIDINES AND ALKOXYGUANIDINES AND THEIR USE AS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] HETEROARYL AMINOGUANIDINES ET ALCOXYGUANIDINES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEASE
  申请人：3-DIMENSIONAL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1999026926A1

  公开（公告）日：1999-06-03

  (EN) Aminoguanidine and alkoxyguanidine compounds are described, including compounds of Formula (VII), wherein X is O or NR9 and Het, R1, R7, R8, R12-R15, Ra, Rb, Rc, Z, and n are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit proteolytic enzymes such as thrombin. Also described are methods for preparing such compounds. The compounds of the invention are potent inhibitors of proteases, especially trypsin-like serine proteases, such as chymotrypsin, trypsin, thrombin, plasmin and factor Xa. Certain of the compounds exhibit antithrombotic activity via direct, selective inhibition of thrombin. The invention includes a composition for inhibiting loss of blood platelets, inhibiting formation of blood platelet aggregates, inhibiting formation of fibrin, inhibiting thrombus formation, and inhibiting embolus formation in a mammal, comprising a compound of the invention in a pharmaceutically acceptable carrier. Other uses of compounds of the invention are as anticoagulants either embedded in or physically linked to materials used in the manufacture of devices used in blood collection, blood circulation, and blood storage, such as catheters, blood dialysis machines, blood collection syringes and tubes, blood lines and stents. Additionally, the compounds can be detectably labeled and employed for $i(in vivo) imaging of thrombi.(FR) L'invention concerne des composés aminoguanidine et alcoxyguanidine, y compris des composés représentés par la formule (VII), dans laquelle X représente O ou NR9, et Het, R1, R7, R8, R12-R15, Ra, Rb, Rc, Z, et n sont spécifiés dans le descriptif, ainsi que leurs hydrates, leurs solvates ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables, inhibant des enzymes protéolytiques telle que la thrombine. L'invention concerne également des méthodes de préparation de ces composés. Les composés de l'invention sont de potentiels inhibiteurs de protéases, en particulier les sérine protéases de type trypsine, tels que la chymotrypsine, la trypsine, la thrombine, la plasmine et le facteur Xa. Certains de ces composés présentent une activité antithrombotique à travers l'inhibition sélective et directe de thrombine. L'invention comprend une composition permettant d'inhiber la perte de plaquettes sanguines, la formation d'agrégations de plaquettes sanguines, la formation de fibrine, la formation de thrombus, et la formation d'un embole chez un mammifère, comprenant un composé de l'invention dans un excipient pharmaceutiquement acceptable. Les composés de l'invention peuvent également être utilisés en tant qu'anticoagulants incorporés dans des matières, ou physiquement liés à celles-ci, ces matières servant à la production de dispositifs utilisés pour les prélèvements sanguins, la circulation de sang et l'entreposage de sang, tels que cathéters, machines à hémodialyse, seringues et tubes pour prélèvements sanguins, tuyaux à sang et stents. En outre, ces composés peuvent être marqués de façon visible et utilisés pour l'imagerie $i(in vivo) de thrombi.