N-{7-hydroxy-8-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl}nicotinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-{7-hydroxy-8-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl}nicotinamide
• 英文别名: N-[7-hydroxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₂₆N₆O₄
• 分子量: 450.497
• InChiKey: AYVDSUSJZJVLPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.38
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  111.88
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴甲基四氢吡喃 、 N-{7-hydroxy-8-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl}nicotinamide 在 sodium hydride 、 silver carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.5h， 以26%的产率得到N-{8-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]-7-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-methoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl}nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  新型2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉PI3K抑制剂的发现和合成孔径雷达：鉴定帕潘替尼（BAY 80-6946）

  摘要：

  磷酸肌醇3激酶（PI3K）途径在许多疾病状态中都被异常激活，包括肿瘤细胞，无论是通过生长因子受体酪氨酸激酶还是通过关键途径成分的基因突变和扩增。多种PI3K亚型在癌症中起着不同的作用。因此，从新型化合物类别开发PI3K抑制剂应导致不同的药理和药代动力学特征，并允许探索各种适应症，组合和给药方案。旨在鉴定用于治疗炎性疾病的PI3Kγ抑制剂的筛选工作导致发现了新型2,3-二氢咪唑[1,2- c喹唑啉类的PI3K抑制剂。随后针对癌症治疗的前导优化程序着重于抑制PI3Kα和PI3Kβ。在此，描述了此类的初始结构-活性关系发现以及优化方法，该方法导致将copanlisib（BAY 80-6946）鉴定为治疗实体瘤和血液肿瘤的临床候选药物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600148
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯丙基)吗啉盐酸盐 在 sodium sulfide 、 caesium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 N-{7-hydroxy-8-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl}nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  新型2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉PI3K抑制剂的发现和合成孔径雷达：鉴定帕潘替尼（BAY 80-6946）

  摘要：

  磷酸肌醇3激酶（PI3K）途径在许多疾病状态中都被异常激活，包括肿瘤细胞，无论是通过生长因子受体酪氨酸激酶还是通过关键途径成分的基因突变和扩增。多种PI3K亚型在癌症中起着不同的作用。因此，从新型化合物类别开发PI3K抑制剂应导致不同的药理和药代动力学特征，并允许探索各种适应症，组合和给药方案。旨在鉴定用于治疗炎性疾病的PI3Kγ抑制剂的筛选工作导致发现了新型2,3-二氢咪唑[1,2- c喹唑啉类的PI3K抑制剂。随后针对癌症治疗的前导优化程序着重于抑制PI3Kα和PI3Kβ。在此，描述了此类的初始结构-活性关系发现以及优化方法，该方法导致将copanlisib（BAY 80-6946）鉴定为治疗实体瘤和血液肿瘤的临床候选药物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600148

文献信息

• SULFONE SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO [1,2-C] QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES WITH ANGIOGENESIS
  申请人：Hentemann Martin

  公开号：US20110190281A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  This invention relates to novel sulfone 2I3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibition and treating diseases associated with phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) activity, in particular treating hyper-proliferative and/or angiogenesis mediated disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及新型磺酮2I3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物，含有这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物或组合物来抑制磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）并治疗与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）活性相关的疾病，特别是治疗增殖过度和/或介导血管生成的疾病，作为单一药物或与其他活性成分联合使用。
• Sulfone substituted 2,3-dihydroimidazo [1,2-C] quinazoline derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases with angiogenesis
  申请人：Hentemann Martin F.

  公开号：US08859572B2

  公开（公告）日：2014-10-14

  This invention relates to novel sulfone 2I3-dihydroimidazo[1 l2-c]quinazoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibition and treating diseases associated with phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) activity, in particular treating hyper-proliferative and/or angiogenesis mediated disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涉及新型磺酮2I3-二氢咪唑[1 l2-c]喹唑啉化合物、含有该类化合物的药物组合物以及利用该类化合物或组合物抑制磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）并治疗与磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）活性相关的疾病，特别是作为单一药物或与其他活性成分联合使用治疗过度增殖和/或介导血管生成的疾病。
• SULFONE SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO Ý1,2-C¨QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES WITH ANGIOGENESIS
  申请人：Bayer Schering Pharma AG

  公开号：EP2244721A2

  公开（公告）日：2010-11-03
• US8859572B2
  申请人：——

  公开号：US8859572B2

  公开（公告）日：2014-10-14
• [EN] SULFONE SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO [1,2-C] QUINAZOLINE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS AND DISEASES WITH ANGIOGENESIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,3-DIHYDROIMIDAZO [1,2-C] QUINAZOLINE À SUBSTITUTION SULFONE UTILISÉS POUR TRAITER DES TROUBLES HYPERPROLIFÉRANTS ET DES MALADIES ASSOCIÉES À L'ANGIOGÉNÈSE
  申请人：BAYER HEALTHCARE LLC

  公开号：WO2009091550A2

  公开（公告）日：2009-07-23

  This invention relates to novel sulfone 2I3-dihydroimidazo[1 l2-c]quinazoline compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of those compounds or compositions for phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibition and treating diseases associated with phosphotidylinositol-3-kinase (PI3K) activity, in particular treating hyper-proliferative and/or angiogenesis mediated disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.