3-[3’-adamantan-1-yl-4’-(2-tert-butoxycarbonylethoxy)biphenyl-4-yl]acrylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[3’-adamantan-1-yl-4’-(2-tert-butoxycarbonylethoxy)biphenyl-4-yl]acrylic acid methyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 3-[2-(1-adamantyl)-4-[4-(3-methoxy-3-oxoprop-1-enyl)phenyl]phenoxy]propanoate；tert-butyl 3-[2-(1-adamantyl)-4-[4-(3-methoxy-3-oxoprop-1-enyl)phenyl]phenoxy]propanoate
• 化学式: C₃₃H₄₀O₅
• 分子量: 516.678
• InChiKey: AZWPIEQEQQVZJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3’-adamantan-1-yl-4’-(2-tert-butoxycarbonylethoxy)biphenyl-4-yl]acrylic acid methyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以51%的产率得到3-[3’-adamantan-1-yl-4’-(2-carboxyethoxy)-biphenyl-4-yl]acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型 POLA1-HDAC11 双重抑制剂的抗肿瘤活性

  摘要：

  设计并合成了同时靶向 DNA 聚合酶 α (POLA1) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的混合分子，以利用潜在的协同作用。在筛选的分子库中，MIR002 和 GEM144 在一组人类实体和血液癌细胞系中显示出纳摩尔浓度的抗增殖活性。体外功能测定证实这些分子抑制 POLA1 引物延伸活性以及 HDAC11。分子对接研究也支持这些发现。从机制上讲，MIR002 和 GEM144 诱导 p53 乙酰化、p21 激活、G1/S 细胞周期停滞和细胞凋亡。这些抑制剂的口服给药证实了它们在体内的抗肿瘤活性楷模。在 50 mg/Kg 裸鼠 MIR002 异种移植的人类非小癌细胞 (H460) 中，Bid (qd×5×3w) 抑制肿瘤生长 (TGI = 61%)。更有趣的是，在 POLA1 抑制剂抗性细胞 (H460-R9A) 中， MIR002 与顺铂的体内组合显示出附加的抗肿瘤作用，在治疗结束时两只动

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113971
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸叔丁酯 、 3-(3’-adamantan-1-yl-4’-hydroxy-biphenyl-4-yl)acrylic acid methyl ester 在 sodium 作用下， 反应 8.0h， 以45%的产率得到3-[3’-adamantan-1-yl-4’-(2-tert-butoxycarbonylethoxy)biphenyl-4-yl]acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型 POLA1-HDAC11 双重抑制剂的抗肿瘤活性

  摘要：

  设计并合成了同时靶向 DNA 聚合酶 α (POLA1) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的混合分子，以利用潜在的协同作用。在筛选的分子库中，MIR002 和 GEM144 在一组人类实体和血液癌细胞系中显示出纳摩尔浓度的抗增殖活性。体外功能测定证实这些分子抑制 POLA1 引物延伸活性以及 HDAC11。分子对接研究也支持这些发现。从机制上讲，MIR002 和 GEM144 诱导 p53 乙酰化、p21 激活、G1/S 细胞周期停滞和细胞凋亡。这些抑制剂的口服给药证实了它们在体内的抗肿瘤活性楷模。在 50 mg/Kg 裸鼠 MIR002 异种移植的人类非小癌细胞 (H460) 中，Bid (qd×5×3w) 抑制肿瘤生长 (TGI = 61%)。更有趣的是，在 POLA1 抑制剂抗性细胞 (H460-R9A) 中， MIR002 与顺铂的体内组合显示出附加的抗肿瘤作用，在治疗结束时两只动

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113971

文献信息

• [EN] RETINOID DERIVATIVES WITH ANTITUMOR ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE RÉTINOÏDES À ACTIVITÉ ANTITUMORALE
  申请人：BIOGEM S CA R L

  公开号：WO2018060354A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present invention relates to compounds of formula (I) and to pharmaceutical compositions containing them, wherein meanings of the substituents are indicated in the description. Such compounds for use in the treatment of cancer and other diseases related to altered angiogenesis, such as arthritic pathology, diabetic retinopathy, psoriasis and chronic inflammatory disease, are also within the scope of the present invention.

  本发明涉及式(I)的化合物及含有它们的制药组合物，其中取代基的含义在说明中指出。这样的化合物可用于治疗癌症和其他与改变的血管生成相关的疾病，如关节炎病理学、糖尿病视网膜病变、牛皮癣和慢性炎症性疾病。
• Antitumor activity of novel POLA1-HDAC11 dual inhibitors
  作者：Sabrina Dallavalle、Loana Musso、Raffaella Cincinelli、Nadine Darwiche、Silvia Gervasoni、Giulio Vistoli、Mario B. Guglielmi、Ilaria La Porta、Maddalena Pizzulo、Elisa Modica、Federica Prosperi、Giacomo Signorino、Fabiana Colelli、Francesco Cardile、Alessandra Fucci、Egildo Luca D'Andrea、Assunta Riccio、Claudio Pisano

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113971

  日期：2022.1

  GEM144 induced acetylation of p53, activation of p21, G1/S cell cycle arrest, and apoptosis. Oral administration of these inhibitors confirmed their antitumor activity in in vivo models. In human non-small cancer cell (H460) xenografted in nude mice MIR002 at 50 mg/Kg, Bid (qd×5×3w) inhibited tumor growth (TGI = 61%). More interestingly, in POLA1 inhibitor resistant cells (H460-R9A), the in vivo combination

  设计并合成了同时靶向 DNA 聚合酶 α (POLA1) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的混合分子，以利用潜在的协同作用。在筛选的分子库中，MIR002 和 GEM144 在一组人类实体和血液癌细胞系中显示出纳摩尔浓度的抗增殖活性。体外功能测定证实这些分子抑制 POLA1 引物延伸活性以及 HDAC11。分子对接研究也支持这些发现。从机制上讲，MIR002 和 GEM144 诱导 p53 乙酰化、p21 激活、G1/S 细胞周期停滞和细胞凋亡。这些抑制剂的口服给药证实了它们在体内的抗肿瘤活性楷模。在 50 mg/Kg 裸鼠 MIR002 异种移植的人类非小癌细胞 (H460) 中，Bid (qd×5×3w) 抑制肿瘤生长 (TGI = 61%)。更有趣的是，在 POLA1 抑制剂抗性细胞 (H460-R9A) 中， MIR002 与顺铂的体内组合显示出附加的抗肿瘤作用，在治疗结束时两只动