N-methyl-8-(methylsulfanyl)-4,5-dihydrothieno[3,4-g][1,2]benzothiazole-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: N-methyl-8-(methylsulfanyl)-4,5-dihydrothieno[3,4-g][1,2]benzothiazole-6-carboxamide
• 英文别名: N-methyl-8-(methylsulfanyl)-4,5-dihydrothieno[3,4-g][1,2]benzisothiazole-6-carboxamide；N-methyl-8-methylsulfanyl-4,5-dihydrothieno[3,4-g][1,2]benzothiazole-6-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂OS₃
• 分子量: 296.438
• InChiKey: BAXXRIGYAIVSDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 8-(methylsulfanyl)-4,5-dihydrothieno[3,4-g][1,2]benzothiazole-6-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 水 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-methyl-8-(methylsulfanyl)-4,5-dihydrothieno[3,4-g][1,2]benzothiazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  选择性CDK8 / 19双重抑制剂的设计和合成：4,5-二氢噻吩并[3'，4'：3,4]苯并[1,2-d]异噻唑衍生物的发现。

  摘要：

  为了开发一系列新型的CDK8 / 19双重抑制剂，我们使用基于对接模型的基于结构的药物设计，该模型基于化合物4,5-二氢咪唑并[3'，4'：3,4]苯并[1,2- d]异噻唑16与CDK8结合。我们设计了各种带有羧酰胺基团的[5,6,5]融合的三环支架，以维持与CDK8激酶铰链区中Ala100的骨架CO和NH的预期相互作用。我们发现4,5-二氢噻吩并[3'，4'：3,4]苯并[1,2-d]异噻唑衍生物29a在两种CDK8 / 19中均表现出特别有效的酶抑制活性（CDK8 IC50：0.76nM，CDK19 IC50 ：1.7nM）。为了提高该化合物的理化性质和激酶选择性，我们将取代的3-吡啶氧基引入了支架的8位。所得优化化合物52h显示出出色的体外效能（CDK8 IC50：0。46nM，CDK19 IC50：0.99nM），理化性质和激酶选择性（仅5种激酶在300nM时未结合分数低于35％

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.02.038

文献信息

• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP3133075B1

  公开（公告）日：2020-12-30
• US9745325B2
  申请人：——

  公开号：US9745325B2

  公开（公告）日：2017-08-29