(3aR,8aR)-tetrahydro-2,2-dimethyl-N,N-bis(1-methylethyl)-4,4,8,8-tetraphenyl-1,3-dioxolo[4,5-e] [1,3,2]dioxaphosphepin-6-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3aR,8aR)-tetrahydro-2,2-dimethyl-N,N-bis(1-methylethyl)-4,4,8,8-tetraphenyl-1,3-dioxolo[4,5-e] [1,3,2]dioxaphosphepin-6-amine
• 英文别名: (3aR,8aR)-N,N-diisopropyl-2,2-dimethyl-4,4,8,8-tetraphenyltetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-e]-[1,3,2]-dioxaphosphepine-6-amine；(3aR,8aR)-N,N-diisopropyl-2,2-dimethyl-4,4,8,8-tetraphenyltetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-e][1,3,2]dioxaphosphepin-6-amine；[(3aR,8aR)-2,2-dimethyl-4,4,8,8-tetraphenyltetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-e][1,3,2]dioxaphosphepin-6-yl]diisopropylamine；(1R,7R)-4-(diisopropylamino)-9,9-dimethyl-2,2,6,6-tetraphenyl-3,5,8,10-tetraoxa-4-phosphabicyclo[5.3.0]decane；(3aR,8aR)-2,2-dimethyl-4,4,8,8-tetraphenyl-N,N-di(propan-2-yl)-3a,8a-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-e][1,3,2]dioxaphosphepin-6-amine
• 化学式: C₃₇H₄₂NO₄P
• 分子量: 595.719
• InChiKey: BEIBMTJXSIBNBK-KKLWWLSJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,8aR)-tetrahydro-2,2-dimethyl-N,N-bis(1-methylethyl)-4,4,8,8-tetraphenyl-1,3-dioxolo[4,5-e] [1,3,2]dioxaphosphepin-6-amine 在 双氧水 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到(3aR,8aR)-tetrahydro-2,2-dimethyl-N,N-bis(1-methylethyl)-4,4,8,8-tetraphenyl-1,3-dioxolo[4,5-e][1,3,2]dioxaphosphepin-6-amine 6-oxide
  参考文献：
  名称：

  新的C2和C1对称氮，氧，磷和硫衍生物和TADDOL类似物的制备和表征。第二部分

  摘要：

  TADDOL（= α，α，α' ，α' -Tetraaryl -1,3-二氧戊环-4,5-二甲醇）和相应的二氯化物被转化成TADDAMINs（=（4小号，5小号）-2,2，Ñ，N'-四甲基-α，α，α'，α'-四苯基-1,3-二氧杂戊基4,5-二甲胺（方案2）和脲12至15以及具有七元O的TADDOP衍生物 P  0酯环（方案3和4）。Cl / P-替换通过的米氏阿尔布佐夫反应（方案7上的单-和二氯化物），从TADDOL衍生，进行说明。无法获得P原子连接到TADDOL骨架的二羟基C原子上的膦（方案6和7）。讨论了30多种新的TADDOL衍生物中的10种的X射线晶体结构（图1和2）。提供了完整的实验细节。

  DOI：

  10.1002/hlca.201200147
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5R)-2,2-二甲基-a,a,a',a'-四苯基-1,3-二氧戊环-4,5-二甲醇 在 三乙胺 、 三氯化磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (3aR,8aR)-tetrahydro-2,2-dimethyl-N,N-bis(1-methylethyl)-4,4,8,8-tetraphenyl-1,3-dioxolo[4,5-e] [1,3,2]dioxaphosphepin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  钯催化的烯丙基烷基化反应中的大单齿亚磷酰胺：区域选择性和对映选择性方面。

  摘要：

  基于双酚，BINOL和TADDOL主链的一系列庞大的单齿亚磷酰胺配体已用于Pd催化的烯丙基烷基化反应中。在亚磷酰胺配体的钯配合物存在下，2-甲基丙二酸二乙酯二钠与单取代的烯丙基底物的反应在室温下顺利进行。观察到的区域选择性在很大程度上取决于离去基团和烯丙基起始化合物的几何形状。当这些配体以[Pd（烯丙基）（X）]配合物（烯丙基= C3H5、1-CH3C3H4、1-C6H5C3H4、1,3-（C6H5）2C3H3; X = Cl，OAc）连接时，会发生单配位。通过[Pd（C3H5）（1）（Cl）]的X射线衍射确定的固态结构显示出烯丙基部分的非对称配位，这是由于亚磷酰胺配体相对于X-的较强反式影响所致。在所有这些配合物中，顺反异构体是溶液中存在的主要物质。由于顺式，顺式配合物的快速异构化和高反应性，烷基化后形成的主要产物是线性产物，特别是对于在卤化物抗衡离子存在下的单取代苯基烯丙基底物而言。但

  DOI：

  10.1002/chem.200400154
• 作为试剂：
  描述：

  5-苯基-1-戊炔 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 potassium hydrogen bifluoride 、 palladium diacetate 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 、 sodium hydroxide 、 (3aR,8aR)-tetrahydro-2,2-dimethyl-N,N-bis(1-methylethyl)-4,4,8,8-tetraphenyl-1,3-dioxolo[4,5-e] [1,3,2]dioxaphosphepin-6-amine 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (R)-2-(1-(4-methoxyphenyl)-5-phenylpentyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 、 (S)-2-(1-(4-methoxyphenyl)-5-phenylpentyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  Suzuki-Miyaura交叉偶联反应对1,1-二硼烷基烷烃的催化对映选择性脱对称的反应优化，可扩展性和机理的研究

  摘要：

  通过立体选择性的Pd催化的Suzuki-Miyaura交叉偶联，对1,1-二硼烷基烷烃进行对映选择性去对称化的方法已得到彻底优化。发现最有效的配体是α，α，α，α-四芳基-1,3-二氧戊环-4,5-二甲醇（TADDOL）衍生的亚磷酰胺。结果表明，为了获得高的选择性，必须在芳基的空间和配体上的氨基的空间之间达到适当的平衡。尽管已知该碱可促进交叉偶联反应中的金属转移，但对该去对称化过程的机理研究表明，该碱在存在KHF 2的情况下，可能在频哪醇硼酸酯水解成相应的硼酸中起另外的作用。通过对手性配体的深入优化和机理研究，有可能获得多种芳基溴的ee值超过90％，并开发出可靠的可扩展工艺（最多1克1,1-二硼烷基烷烃底物）。

  DOI：

  10.1002/chem.201406680

文献信息

• Ni-Catalyzed Asymmetric Cycloisomerization of Dienes by Using TADDOL Phosphoramidites
  作者：Christian Schmitz、Walter Leitner、Giancarlo Franciò

  DOI：10.1002/chem.201500352

  日期：2015.7.20

  3‐dioxolane‐4,5‐dimethanol (TADDOL)‐based phosphoramidites has been synthesized and applied in the Ni‐catalyzed cycloisomerization of different dienes. Through the systematic variation of the three structural motifs of the lead structure, that is, the amine moiety, the protecting group, and the aryl substituents, the ligand features could be optimized for the asymmetric cycloisomerization of the model substrate

  合成了基于α，α，α，α-四芳基-1,3-二氧戊环-4,5-二甲醇（TADDOL）的亚磷酰胺库，并将其用于Ni催化的不同二烯的环异构化。通过铅结构的三个结构基序（即胺部分，保护基和芳基取代基）的系统变化，可以优化配体特征，以使模型底物二烯丙基丙二酸二乙酯的不对称环异构化。新催化体系的底物范围已扩展到其他二烯丙基底物，包括不对称二烯。总体上具有高达13 500 h -1的极高活性，对五元外亚甲基亚环戊烷的选择性很高，对映选择性高达92％  ee 已经实现。
• Synthesis and Application of Chiral Phosphorus Ligands Derived from TADDOL for the Asymmetric Conjugate Addition of Diethyl Zinc to Enones
  作者：Alexandre Alexakis、Jonathan Burton、Johann Vastra、Cyril Benhaim、Xavier Fournioux、Alexandra van den Heuvel、Jean-Marc Levêque、Frédérique Mazé、Stephane Rosset

  DOI：10.1002/1099-0690(200012)2000:24<4011::aid-ejoc4011>3.0.co;2-d

  日期：2000.12

  been found to occur with 0.5% copper(II) triflate and 1% chiral phosphite. Cyclic phosphites derived from TADDOL gave excellent to moderate enantiomeric excesses. The nature of the exocyclic substituent of the dioxaphospholane ring is important, but the chiral induction is imposed by the TADDOL framework. Syntheses of all the TADDOL ligands are described.

  已发现二乙基锌与 2-环己烯、查耳酮和苯扎丙酮的不对称共轭加成与 0.5% 三氟甲磺酸铜 (II) 和 1% 手性亚磷酸酯一起发生。来自 TADDOL 的环状亚磷酸酯产生极好的至中等对映体过量。二氧杂膦环的环外取代基的性质很重要，但手性诱导是由 TADDOL 框架强加的。描述了所有 TADDOL 配体的合成。
• Enantioselective Intramolecular Hydroarylation of Alkenes via Directed C−H Bond Activation
  作者：Hitoshi Harada、Reema K. Thalji、Robert G. Bergman、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jo801098z

  日期：2008.9.1

  Highly enantioselective catalytic intramolecular ortho-alkylation of aromatic imines containing alkenyl groups tethered at the meta position relative to the imine directing group has been achieved using [RhCl(coe)2]2 and chiral phosphoramidite ligands. Cyclization of substrates containing 1,1- and 1,2-disubstituted as well as trisubstituted alkenes were achieved with enantioselectivities >90% ee for

  已经使用 [RhCl(coe)2]2 和手性亚磷酰胺配体实现了含有链烯基的芳族亚胺的高度对映选择性催化分子内邻位烷基化，该烯基系在相对于亚胺导向基团的间位。对含有 1,1- 和 1,2- 二取代以及三取代烯烃的底物进行环化，每种底物类别的对映选择性 > 90% ee。具有 Z-烯烃异构体的底物环化比具有 E-烯烃异构体的底物更有效。这进一步使含有 Z/E-烯烃混合物的某些底物通过 Rh 催化的烯烃异构化和 Z-异构体的优先环化实现高度立体选择性的分子内烷基化。
• [EN] SYNTHESIS OF R-BIPHENYLALANINOL<br/>[FR] SYNTHÈSE DE R-BIPHÉNYLALANINOL
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2013026773A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  This invention relates to a novel process for the synthesis of R-biphenylalaninol and to intermediate compounds that are formed in the process according to the invention, i.e. novel intermediates useful in the synthesis of R-biphenylalaninol. The invention also relates to R-biphenylalaninol, The process according to the invention, the intermediates to of R-biphenylalaninol and of R-biphenylalaninol are all useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds.

  本发明涉及一种合成R-双苯丙氨醇的新型工艺，以及在该工艺中形成的中间化合物，即在合成R-双苯丙氨醇过程中有用的新型中间体。本发明还涉及R-双苯丙氨醇、根据本发明的工艺、R-双苯丙氨醇的中间体，以及它们在合成药用活性化合物方面的应用。
• Method of Producing Macrocyclic Ketone, and Intermediate Thereof
  申请人：Matsuda Hiroyuki

  公开号：US20070287870A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  A process for producing muscone by methyl addition to the 1,4-conjugation of 2-cyclopentadecenone. By the process, muscone is produced in high yield not under reaction condition including an extremely low temperature and a low concentration but under practical condition. The process comprises subjecting 2-cyclopentadecenone to a 1,4-conjugation addition reaction with an organometallic methylation reagent in the presence of a copper or nickel catalyst and an enol anion scavenger to obtain a 3-methyl-1-cyclopentadecene derivative represented by General Formula (II) and then solvolyzing the enol moiety of the 3-methyl-1-cyclopentadecene derivative to obtain muscone.

  通过对2-环戊十五烯酮的1,4-共轭加成进行甲基化反应制备肉麝香的方法。该过程在实用条件下而非包括极低温度和低浓度的反应条件下高产肉麝香。该过程包括将2-环戊十五烯酮与有机金属甲基试剂在铜或镍催化剂和烯醇阴离子清除剂的存在下进行1,4-共轭加成反应，以获得由通式（II）表示的3-甲基-1-环戊十五烯衍生物，然后溶解3-甲基-1-环戊十五烯衍生物的烯醇基团以获得肉麝香。