1-bromo-3-methylthio-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[c]thiophen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 1-bromo-3-methylthio-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[c]thiophen-4-one
• 英文别名: 1-bromo-3-(methylsulfanyl)-4,5,6,7-tetrahydro-2-benzothiophen-4-one；1-bromo-3-methylthio-4,5,6,7-tetrahydrobenzo(c)thiophen-4-one；1-bromo-3-methylsulfanyl-6,7-dihydro-5H-2-benzothiophen-4-one
• 化学式: C₉H₉BrOS₂
• 分子量: 277.206
• InChiKey: BFKNYJAHEXEVTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-3-methylthio-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[c]thiophen-4-one 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 硫酸 、 Selectfluor 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-bromo-5-fluoro-3-methanesulfonyl-4,5,6,7-tetrahydro-2-benzothiophen-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现环烷基[c]噻吩作为缺氧诱导因子 2α 抑制剂的新型支架

  摘要：

  缺氧诱导因子（HIF）是在不同病理生理环境中诱导的异二聚体转录因子。自从发现小分子结合到 HIF-2α PAS B 结构域的小空腔后，可以改变其构象并干扰 HIF 二聚体复合物的活性以来，抑制 HIF-2α 已成为癌症治疗的一种策略。在此，环烷基[ c]的设计、合成和系统SAR探索]噻吩作为新型 HIF-2α 抑制剂被描述，提供了第一个具有烷氧基-芳基支架的化学型。X 射线数据证实了这些抑制剂能够通过在疏水腔中适当地呈现关键药效基团来诱导关键氨基酸的扰动。所选化合物可抑制癌细胞中 VEGF-A 的分泌，并阻止 IL4 刺激的巨噬细胞中 Arg1 的表达和活性。此外，化合物35r证明了体内靶基因调节。因此，所公开的HIF-2α抑制剂代表了用于研究选择性HIF-2α抑制及其对肿瘤生物学的影响的有价值的工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00332
• 作为产物：
  描述：

  3-(甲基硫代)-4-氧代-4,5,6,7-四氢苯并[c]噻吩-1-羧酸乙酯 在 喹啉 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 铜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-bromo-3-methylthio-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[c]thiophen-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIOPHENE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE THIOPHÈNE

  摘要：

  式（I）中R1、R2、R3、R4和n具有权利要求1中指示的含义的化合物是HIF-2α的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。

  公开号：

  WO2019219731A1

文献信息

• Thienycyclohexanone derivatives as ligands of the GABAA &agr;5 receptor subtype
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US06262103B1

  公开（公告）日：2001-07-17

  A pharamceutical composition comprises a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6-alkynyl, C3-6-cycloalkyl, arylC1-6alkyl, aryl, S(O)pR1.

  一种药物组合物包括式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中A为C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，芳基C1-6烷基，芳基，S(O)pR1。
• Pyridylfuran and pyridylthiophene compounds
  申请人：Pfizer Pharamaceuticals Inc.

  公开号：US06048880A1

  公开（公告）日：2000-04-11

  A compound of the formula: ##STR1## and its pharmaceutically effective salts, wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently selected from the following: (a) hydrogen, halo, R.sup.5 --, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl, hydroxy-R.sup.5 --, R.sup.5 --O--R.sup.5 --, or the like; (b) Ar--, Ar--R.sup.5 --, Ar--C.sub.2-6 alkenyl, Ar--C.sub.2-6 alkynyl, Ar--O--, Ar--O--R.sup.5 -- or the like; (c) R.sup.5 --C(O)--, --NO.sub.2, cyano, NH.sub.2 --C(O)--, R.sup.5 --NH--C(O)--, (R.sup.5).sub.2 --N--C(O)--, Ar--C(O)-- or the like; and (d) R.sup.5 --C(O)--NH--, Ar--C(O)--NH-- or the like; wherein Ar is optionally substituted aryl or heteroaryl such as phenyl and pyridyl; and wherein R.sup.5 is optionally halo-substituted C.sub.1-6 alkyl; R.sup.3 is selected from the following: (e) cyano, formyl, tetrazolyl, triazolyl, imidazolyl, oxazolyl, thiazolyl, R.sup.5 --C(O)--, C.sub.2-6 alkenyl-C(O)--, C.sub.2-6 alkynyl-C(O)--, R.sup.5 --C(O)--R.sup.5 --, or the like; (f) R.sup.5 --C(O)--NH--, Ar--C(O)--NH--, or the like; (g) R.sup.5 --S--, R.sup.5 --S(O)--, R.sup.5 --NH--S(O).sub.2 --, or the like; and (h) Ar--C(O)--, Ar--R.sup.5 --C(O)--, Ar--C.sub.2-6 alkenylene-C(O)-- or the like; or two of R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 together form a group of the formula --A.sup.1 --B.sup.1 --A.sup.2 -- or --A.sup.1 --B.sup.1 --A.sup.3 --B.sup.2 --A.sup.2 -- such as cyclic alkyl optionally substituted with oxo; R.sup.4 is hydrogen, halo, R.sup.5 --C(O)-- and the like; X is O, S, S(O) or S(O).sub.2 ; m is 0, 1, 2, 3 or 4. The present invention also provides processes for the preparation thereof, the use thereof in treating cytokine mediated diseases and/or cell adhesion molecule (CAM) mediated diseases and pharmaceutical compositions for use in such therapy.

  一种化合物的化学式为：##STR1##及其药用有效盐，其中R.sup.1和R.sup.2分别独立地选择自以下内容：(a)氢、卤素、R.sup.5 --、C.sub.2-6烯基、C.sub.2-6炔基、羟基-R.sup.5 --、R.sup.5 --O--R.sup.5 --等；(b)Ar--、Ar--R.sup.5 --、Ar--C.sub.2-6烯基、Ar--C.sub.2-6炔基、Ar--O--、Ar--O--R.sup.5 --等；(c)R.sup.5 --C(O)--、--NO.sub.2、氰基、NH.sub.2 --C(O)--、R.sup.5 --NH--C(O)--、(R.sup.5).sub.2 --N--C(O)--、Ar--C(O)--等；(d)R.sup.5 --C(O)--NH--、Ar--C(O)--NH--等；其中Ar是可选择取代的芳基或杂环芳基，如苯基和吡啶基；R.sup.5是可选择卤素取代的C.sub.1-6烷基；R.sup.3选择自以下内容：(e)氰基、甲酰基、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、R.sup.5 --C(O)--、C.sub.2-6烯基-C(O)--、C.sub.2-6炔基-C(O)--、R.sup.5 --C(O)--R.sup.5 --等；(f)R.sup.5 --C(O)--NH--、Ar--C(O)--NH--等；(g)R.sup.5 --S--、R.sup.5 --S(O)--、R.sup.5 --NH--S(O).sub.2 --等；(h)Ar--C(O)--、Ar--R.sup.5 --C(O)--、Ar--C.sub.2-6烯基烯基-C(O)--等；或者R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3中的两个共同形成化学式--A.sup.1 --B.sup.1 --A.sup.2 --或--A.sup.1 --B.sup.1 --A.sup.3 --B.sup.2 --A.sup.2 --的基团，例如环烷基，可选择取代氧化物；R.sup.4为氢、卤素、R.sup.5 --C(O)--等；X为O、S、S(O)或S(O).sub.2；m为0、1、2、3或4。本发明还提供了其制备方法，用于治疗细胞因子介导疾病和/或细胞粘附分子（CAM）介导疾病的用途以及用于该疗法的药物组合物。
• [EN] THIENYLCYCLOHEXANONE DERIVATIVES AS LIGANDS OF THE GABAA alpha 5 RECEPTOR SUBTYPE<br/>[FR] DERIVES DE LA THIENYLCYCLOHEXANONE UTILISES COMME LIGANDS DU SOUS-TYPE alpha -5 DE RECEPTEUR DU GABAA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1998018792A1

  公开（公告）日：1998-05-07

  (EN) The present invention provides a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein A is C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-6cycloalkyl, arylC1-6alkyl, aryl, S(O)pR1.(FR) L'invention concerne une composition pharmaceutique contenant un composé de formule (I), dans laquelle A est alkyle C1-C6, alkényle C2-C6, alkynyle C2-C6, cycloalkyle C3-C6, arylalkyle C1-C6, aryle, S(O)pR1, ou un sel pharmaceutiquement acceptable dudit composé.

  该发明提供了一种药物组合物，包括公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中A为C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基，芳基C1-6烷基，芳基，S（O）pR1。
• Pyridylfuran and pyridylthiophene compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0853083A1

  公开（公告）日：1998-07-15

  This invention relates to pyridylfuran and pyridylthiophene compounds, their pharmaceutically effective salts, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions for use in treating cytokine mediated diseases and/or cell adhesion molecule (CAM) mediated diseases. The ability of the compounds of the formula (I) to inhibit TNFα biosynthesis and CAMs expression has been demonstrated in vitro.

  本发明涉及用于治疗细胞因子介导的疾病和/或细胞粘附分子（CAM）介导的疾病的吡啶基呋喃和吡啶基噻吩化合物、它们的药用有效盐、其制备工艺和药物组合物。 式 (I) 化合物抑制 TNFα 生物素的能力 抑制 TNFα 生物合成和 CAMs 表达的能力已在体外得到证实。
• THIENYLCYCLOHEXANONE DERIVATIVES AS LIGANDS OF THE GABA A? $g(a)5 RECEPTOR SUBTYPE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0937072A1

  公开（公告）日：1999-08-25