cis-3-(4-carboxy-but-3-enyl)piperidine-1,4-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 4-ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: cis-3-(4-carboxy-but-3-enyl)piperidine-1,4-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 4-ethyl ester
• 英文别名: (E)-5-[(3S,4S)-4-ethoxycarbonyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-3-yl]pent-2-enoic acid
• 化学式: C₁₈H₂₉NO₆
• 分子量: 355.431
• InChiKey: BFTDDNTXYCXVTF-QPJKDDTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-3-(4-carboxy-but-3-enyl)piperidine-1,4-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 4-ethyl ester 在 lithium hydroxide 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.83h， 生成 4-[1-(1-benzylsulfanylmethyl-4-butylcarbamoyl-2-hydroxypentylcarbamoyl)ethylcarbamoyl]-3-(5-hydroxypent-3-enyl)piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  天冬氨酸蛋白酶β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶（BACE）的大杂环拟肽抑制剂的基于结构的设计和合成。

  摘要：

  基于Tang-Ghosh七肽抑制剂1（OM00-3）的X射线共晶体结构，设计和合成了一系列大杂环类似物。含二硫杂，二氧杂，氧杂和碳氢化合物大环的类似物通过二恶英类似物的依赖于闭环烯烃复分解的方法合成，而其它则通过硫醇盐或双硫醇盐的烷基化来合成。分子模型表明，大环上附加的哌啶单元的引入通过其他氢键改善了相互作用，并引入了更高的刚性。使用酶催化的脱对称和非对映异构体分离以对映体纯形式合成它们。用几种大杂环抑制剂观察到了对β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶（BACE）的抑制活性，并推导了结构-活性关系（SAR）的相关性。两种合成类似物的共晶体结构显示出有趣且出乎意料的结合相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm060154a
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-4-哌啶甲酸乙酯 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 4 A molecular sieve 、 四丁基氟化铵 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 magnesium 、 sodium chloride 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 cis-3-(4-carboxy-but-3-enyl)piperidine-1,4-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 4-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  天冬氨酸蛋白酶β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶（BACE）的大杂环拟肽抑制剂的基于结构的设计和合成。

  摘要：

  基于Tang-Ghosh七肽抑制剂1（OM00-3）的X射线共晶体结构，设计和合成了一系列大杂环类似物。含二硫杂，二氧杂，氧杂和碳氢化合物大环的类似物通过二恶英类似物的依赖于闭环烯烃复分解的方法合成，而其它则通过硫醇盐或双硫醇盐的烷基化来合成。分子模型表明，大环上附加的哌啶单元的引入通过其他氢键改善了相互作用，并引入了更高的刚性。使用酶催化的脱对称和非对映异构体分离以对映体纯形式合成它们。用几种大杂环抑制剂观察到了对β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶（BACE）的抑制活性，并推导了结构-活性关系（SAR）的相关性。两种合成类似物的共晶体结构显示出有趣且出乎意料的结合相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm060154a