1-(tert-butyl) 4-ethyl 3-hydroxypiperidine-1,4-dicarboxylate | 71233-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(tert-butyl) 4-ethyl 3-hydroxypiperidine-1,4-dicarboxylate
• 英文别名: 1-tert-Butyl 4-ethyl 3-hydroxypiperidine-1,4-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 4-O-ethyl 3-hydroxypiperidine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 71233-28-8
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₅
• 分子量: 273.329
• InChiKey: AKHBRSJRXLGZJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 4-ethyl 3-hydroxypiperidine-1,4-dicarboxylate 在 吡啶 、 sodium hypobromide 、 盐酸羟胺 、 氨 、 水 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 二氯磷酸苯酯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 70.5h， 生成 4-t-butoxycarbonylamino-3-methoxyimino-piperidine-1-carboxylic acid t-butylester
  参考文献：
  名称：

  含3-烷氧基亚氨基-4-（甲基）氨基哌啶骨架的喹诺酮/萘啶酮衍生物的合成及体外抗菌活性

  摘要：

  我们在此报告了一系列7- [3-烷氧基亚氨基-4-（甲基）氨基哌啶-1-基]喹诺酮/萘啶酮衍生物的合成。评估了这些衍生物对代表性菌株的体外抗菌活性，并与环丙沙星（CPFX），左氧氟沙星（LVFX）和吉非沙星（GMFX）进行了比较。结果表明，所有目标化合物19a – c和20均具有相当的革兰氏阳性活性，尽管除某些例外，它们通常比参考药物对革兰氏阴性菌株的活性低。尤其是，新的化合物19A2，19a4和19a5 被发现对所有测试的15株革兰氏阳性菌株（包括MRSA，LVFX和GMFX耐药的MRSE以及CPFX，LVFX和GMFX耐药的MSSA）显示出强大的抗菌活性（MIC：<0.008–0.5μg/ mL） 。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.01.048
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-4-哌啶甲酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 碳酸氢钠 、 sodium chloride 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-(tert-butyl) 4-ethyl 3-hydroxypiperidine-1,4-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  天冬氨酸蛋白酶β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶（BACE）的大杂环拟肽抑制剂的基于结构的设计和合成。

  摘要：

  基于Tang-Ghosh七肽抑制剂1（OM00-3）的X射线共晶体结构，设计和合成了一系列大杂环类似物。含二硫杂，二氧杂，氧杂和碳氢化合物大环的类似物通过二恶英类似物的依赖于闭环烯烃复分解的方法合成，而其它则通过硫醇盐或双硫醇盐的烷基化来合成。分子模型表明，大环上附加的哌啶单元的引入通过其他氢键改善了相互作用，并引入了更高的刚性。使用酶催化的脱对称和非对映异构体分离以对映体纯形式合成它们。用几种大杂环抑制剂观察到了对β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶（BACE）的抑制活性，并推导了结构-活性关系（SAR）的相关性。两种合成类似物的共晶体结构显示出有趣且出乎意料的结合相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm060154a

文献信息

• Identification of novel chemotypes as CXCR2 antagonists via a scaffold hopping approach from a thiazolo[4,5-d]pyrimidine
  作者：Max Van Hoof、Katrijn Boon、Tom Van Loy、Dominique Schols、Wim Dehaen、Steven De Jonghe

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114268

  日期：2022.5

  and evaluated for CXCR2 antagonism using binding and calcium mobilization assays. This study revealed that the triazolo[4,5-d]pyrimidine, the isoxazolo[5,4-d]pyrimidine and the pyrido[3,4-d]pyrimidine scaffolds were endowed with IC50 values below 1 μM in both assays and therefore are promising skeletons for further optimization.

  趋化因子受体 CXCR2 及其配体介导中性粒细胞迁移到炎症部位，在许多肿瘤细胞中充当生长因子并参与血管生成。此外，CXCR2 介导的骨髓来源抑制细胞的募集导致肿瘤免疫抑制。因此，CXCR2 拮抗剂是癌症免疫治疗和炎症性疾病治疗的有前景的策略。十多年前，几种噻唑[4,5- d]嘧啶被报道为有效的 CXCR2 拮抗剂。该支架的优化主要集中在环取代基上，而芳香核心大多未开发。在这项研究中，支架跳跃策略应用于未取代的噻唑基部分。制备了十四种新型双环杂芳族和脂环族系统，并使用结合和钙动员测定评估了 CXCR2 拮抗作用。该研究表明，三唑并[4,5- d ]嘧啶、异恶唑并[5,4 - d ]嘧啶和吡啶并[3,4- d ]嘧啶支架在两种测定和试验中的IC 50值均低于1 μM。因此是有前途的骨架，可以进一步优化。
• Reagents for the determination of cerebral regional acetylcholinesterase activity
  申请人：DAIICHI PURE CHEMICALS CO., LTD

  公开号：US20020127180A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  The present invention relates to N-alkylpiperidine derivatives represented by general formula (1) or (2); 1 wherein R 1 represents optionally fluorinated lower alkyl; R 2 represents lower alkyl; and R 3 represents alkenyl substituted at the 1-position with hydroxy, lower alkoxy, lower alkoxyalkyloxy, lower alkoxyalkyloxyalkyloxy, or lower alkanoyloxy and substituted at the end with radioactive iodine, or alkenyloxymethyl substituted at the end with a radioactive iodine reagent containing the same for assaying central local AchE activity; a method for assaying the central local AchE activity; and labeled precursors of the above compounds. After easily passing through the blood-brain barrier, these compounds are hydrolyzed specifically by AchE in the brain into alcohols, which are then captured by the brain. In contrast, alcohols formed outside the brain do not migrate into the brain. The compounds of the invention emit &ggr;-rays at an appropriate energy level. These characteristics make the compounds highly useful as tracers for SPECT in assaying the central AchE activity.

  本发明涉及由通式（1）或（2）表示的N-烷基哌啶衍生物；其中R1表示可选的氟化较低烷基；R2表示较低烷基；R3表示在1位被羟基，较低烷氧基，较低烷氧烷氧基，较低烷氧烷氧烷氧烷基或较低烷酰氧基取代的烯基，并在末端用放射性碘取代，或在末端用含有放射性碘试剂的烯氧甲基取代，用于测定中央局部AchE活性的方法；以及上述化合物的标记前体。这些化合物易于通过血脑屏障，特异性地被脑内AchE水解成醇，然后被大脑捕获。相比之下，在大脑外形成的醇不会迁移到大脑中。本发明的化合物以适当的能量水平发射γ射线，这些特性使得这些化合物在测定中央AchE活性的SPECT示踪剂中非常有用。
• 芳甲酰取代的三环化合物及其制法和用途
  申请人：劲方医药科技（上海）有限公司

  公开号：CN114478528A

  公开（公告）日：2022-05-13

  本发明公开了一种对BTK具有抑制作用的芳甲酰取代的三环化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或前药，如式I所示，式中各基团的定义详见说明书。此外，本发明还公开了包含该化合物的药物组合物，及其在制备与BTK相关和/或与B细胞活化异常相关的疾病或病症的药物中的应用。
• REAGENTS FOR ASSAYING CENTRAL LOCAL ACETYLCHOLINESTERASE ACTIVITY
  申请人：DAIICHI PURE CHEMICALS CO. LTD.

  公开号：EP0989120A1

  公开（公告）日：2000-03-29

  The present invention relates to N-alkylpiperidine derivatives represented by general formula (1) or (2); wherein R1 represents optionally fluorinated lower alkyl; R2 represents lower alkyl; and R3 represents alkenyl substituted at the 1-position with hydroxy, lower alkoxy, lower alkoxyalkyloxy, lower alkoxyalkyloxyalkyloxy, or lower alkanoyloxy and substituted at the end with radioactive iodine, or alkenyloxymethyl substituted at the end with a radioactive iodine reagent containing the same for assaying central local AchE activity; a method for assaying the central local AchE activity; and labeled precursors of the above compounds. After easily passing through the blood-brain barrier, these compounds are hydrolyzed specifically by AchE in the brain into alcohols, which are then captured by the brain. In contrast, alcohols formed outside the brain do not migrate into the brain. The compounds of the invention emit γ-rays at an appropriate energy level. These characteristics make the compounds highly useful as tracers for SPECT in assaying the central AchE activity.

  本发明涉及通式（1）或（2）所代表的 N-烷基哌啶衍生物； 其中 R1 代表任选氟化的低级烷基；R2 代表低级烷基；R3 代表在 1 位被羟基、低级烷氧基、低级烷氧基烷氧基、低级烷氧基烷氧基或低级烷酰氧基取代并在末端被放射性碘取代的烯基，或在末端被含有相同的放射性碘试剂取代的烯氧基甲基，用于测定中枢局部 AchE 活性；测定中枢局部 AchE 活性的方法；以及上述化合物的标记前体。这些化合物在轻松通过血脑屏障后，会被大脑中的 AchE 特异性水解为醇，然后被大脑捕获。相反，在脑外形成的醇类不会迁移到脑内。本发明的化合物能以适当的能量水平发射γ射线。这些特性使得本发明化合物在用作 SPECT 检测中枢 AchE 活性的示踪剂时非常有用。
• Quinazoline compound for EGFR inhibition
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC.

  公开号：US11040984B2

  公开（公告）日：2021-06-22

  Disclosed is a novel quinazoline compound. Specifically, disclosed are a compound represented by the formula (I) and a pharmacologically acceptable salt.

  本发明公开了一种新型喹唑啉化合物。具体地说，公开了一种由式（I）表示的化合物和一种药理学上可接受的盐。