7-[(4-phenylbutyl)amino]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-[(4-phenylbutyl)amino]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-2-ol
• 英文别名: 7-(4-phenylbutylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol
• 化学式: C₂₁H₂₇NO
• 分子量: 309.451
• InChiKey: BFYPDGJPZRDWSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 7-[(4-phenylbutyl)amino]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-2-ol 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以80%的产率得到7‐[N‐methyl‐N‐(4‐phenylbutyl)amino]‐6,7,8,9‐tetrahydro‐5H‐benzo[7]annulen‐2‐ol
  参考文献：
  名称：

  作为 GluN2B 选择性 NMDA 受体拮抗剂的氟化苯并 [7] annulen-7-胺的合成和药理学评价

  摘要：

  由于其神经保护潜力，GluN2B 选择性配体对治疗各种神经和神经退行性疾病具有重要意义。能够用于 PET 的氟化苯并 [7] annulen-7-胺是通过将氟化苯基烷基胺与不同取代的酮结合来合成的。研究了取代模式与 GluN2B 亲和力以及对 σ1 和 σ2 受体的选择性之间的关系。选择了两种有前景的配体（18a 和 20c）用于进一步的药理学评估。除了轻微的 SERT、NET 和 hERG 亲和力外，它们没有表现出与其他目标的相互作用。此外，确定了一组在不同位置带有氟原子的氟化配体的 pKa 值。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3718
• 作为产物：
  描述：

  5,6,8,9-四氢-2-硝基-7H-苯并-7-环庚酮 在 盐酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 10.34h， 生成 7-[(4-phenylbutyl)amino]-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  具有苯并[7]环烯-7-胺骨架的GluN2B选择性NMDA受体拮抗剂的设计，合成，药理学评价和对接研究。

  摘要：

  选择性靶向含GluN2B亚基的N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体的拮抗剂是治疗各种神经系统疾病的主要兴趣。在这项研究中，研究了各种取代的苯并[7]年环七胺与它们的GluN2B亲和力之间的关系。2-硝基-5,6,8,9-四氢苯并[7]环戊烯-7-（8）表示在2位上引入各种取代基和各种7-氨基部分的中心结构单元。具有2-NO 2（7 c），2-Cl（15 c）或2-的N-（3-苯基丙基）-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]年戊烯-7-胺OBn组（22 c）显示出很高的GluN2B亲和力（Ki = 1.6-3.6 nm）。对接研究表明，在GluN1b和GluN2B亚基的界面上，苯并[7]环戊烯7-胺和艾芬地尔具有相同的结合姿势。22 c的较大的2-OBn部分占据了以前无法识别的子口袋，这解释了其较高的GluN2B亲和力（Ki = 3.6 nm）。在两电极电压钳实验和细胞保护试验中，高亲和

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700311

文献信息

• Design, Synthesis, Pharmacological Evaluation and Docking Studies of GluN2B-Selective NMDA Receptor Antagonists with a Benzo[7]annulen-7-amine Scaffold
  作者：Sandeep Gawaskar、Louisa Temme、Julian A. Schreiber、Dirk Schepmann、Alessandro Bonifazi、Dina Robaa、Wolfgang Sippl、Nathalie Strutz-Seebohm、Guiscard Seebohm、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/cmdc.201700311

  日期：2017.8.8

  Antagonists that selectively target GluN2B-subunit-containing N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors are of major interest for the treatment of various neurological disorders. In this study, relationships between variously substituted benzo[7]annulen-7-amines and their GluN2B affinity were investigated. 2-Nitro-5,6,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-7-one (8) represents the central building block for the

  选择性靶向含GluN2B亚基的N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体的拮抗剂是治疗各种神经系统疾病的主要兴趣。在这项研究中，研究了各种取代的苯并[7]年环七胺与它们的GluN2B亲和力之间的关系。2-硝基-5,6,8,9-四氢苯并[7]环戊烯-7-（8）表示在2位上引入各种取代基和各种7-氨基部分的中心结构单元。具有2-NO 2（7 c），2-Cl（15 c）或2-的N-（3-苯基丙基）-6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]年戊烯-7-胺OBn组（22 c）显示出很高的GluN2B亲和力（Ki = 1.6-3.6 nm）。对接研究表明，在GluN1b和GluN2B亚基的界面上，苯并[7]环戊烯7-胺和艾芬地尔具有相同的结合姿势。22 c的较大的2-OBn部分占据了以前无法识别的子口袋，这解释了其较高的GluN2B亲和力（Ki = 3.6 nm）。在两电极电压钳实验和细胞保护试验中，高亲和
• Synthesis and pharmacological evaluation of fluorinated benzo[7]annulen-7-amines as GluN2B-selective NMDA receptor antagonists
  作者：Simone Thum、Dirk Schepmann、Raquel F. Reinoso、Inés Alvarez、Simon M. Ametamey、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/jlcr.3718

  日期：2019.6.30

  potential, GluN2B-selective ligands are of great interest for the treatment of various neurological and neurodegenerative disorders. Fluorinated benzo[7]annulen-7-amines, capable for PET, were synthesized by combining fluorinated phenylalkylamines with differently substituted ketones. Relationships between substitution pattern and GluN2B affinity as well as selectivity towards σ1 and σ2 receptors were investigated

  由于其神经保护潜力，GluN2B 选择性配体对治疗各种神经和神经退行性疾病具有重要意义。能够用于 PET 的氟化苯并 [7] annulen-7-胺是通过将氟化苯基烷基胺与不同取代的酮结合来合成的。研究了取代模式与 GluN2B 亲和力以及对 σ1 和 σ2 受体的选择性之间的关系。选择了两种有前景的配体（18a 和 20c）用于进一步的药理学评估。除了轻微的 SERT、NET 和 hERG 亲和力外，它们没有表现出与其他目标的相互作用。此外，确定了一组在不同位置带有氟原子的氟化配体的 pKa 值。