N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-amino-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-amino-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-4-amine
• 英文别名: N4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy) quinazoline-4,6-diamine；(R)-N4-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-7-((tetrahydrofuran-3-yl)oxy)quinazoline-4,6-diamine；4-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-(oxolan-3-yloxy)quinazoline-4,6-diamine
• 化学式: C₁₈H₁₆ClFN₄O₂
• 分子量: 374.802
• InChiKey: BIQABKFYKJRXII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-amino-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-4-amine 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以69.8%的产率得到{[4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(((S)-四氢呋喃-3-氧基)-6-喹啉)氨基甲酰基]甲基}膦酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  WO2007/85638

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺 在 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-amino-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  含有锌结合基的喹唑啉基EGFR酪氨酸激酶抑制 剂

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（Ⅰ）所示的含有锌结合基的喹唑啉基EGFR酪氨酸激酶抑制剂、其氘代物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、W、X、L和T如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。

  公开号：

  CN103965174B

文献信息

• [EN] PENTAFLUOROBENZENESULFONAMIDE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PENTAFLUOROBENZÈNESULFONAMIDE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：2692372 ONTARIO INC

  公开号：WO2021099842A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  Provided herein are pentafluorobenzenesulfonamide compounds of Formula (I), pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of diseases. These compounds are covalent small molecule inhibitors, more specifically inhibitors of tubulin polymerization.

  本文提供了化合物的五氟苯磺酰胺的化合物（I）的化学式，包括该化合物的药物组合物，以及使用该化合物用于治疗疾病的方法。这些化合物是共价小分子抑制剂，更具体地说是微管聚合的抑制剂。
• Quinazoline derivatives and phamaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20020173509A1

  公开（公告）日：2002-11-21

  A compound of general formula I 1 wherein: R a is a benzyl, 1-phenylethyl, or 3-chloro-4-fluorophenyl group; R b is a dimethylamino, N-methyl-N-ethylamino, diethylamino, N-methyl-N-isopropylamino, N-methyl-N-cyclopropylamino, N-methyl-N-(2-methoxyethyl)amino, N-ethyl-N-(2-methoxyethyl)amino, bis(2-methoxyethyl)amino, morpholino, N-methyl-N-(tetrahydrofuran-3-yl)amino, N-methyl-N-(tetrahydrofuran-2-ylmethyl)amino, N-methyl-N-(tetrahydrofuran-3-ylmethyl)amino, N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-yl)amino, or N-methyl-N-(tetrahydropyran-4-ylmethyl)amino group; and R c is a cyclopropylmethoxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, tetrahydrofuran-3-yloxy, tetrahydrofuran-2-ylmethoxy, tetrahydrofuran-3-ylmethoxy, tetrahydropyran-4-yloxy, or tetrahydropyran-4-ylmethoxy group, or a tautomer, stereoisomer, or salt thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases which have valuable pharmacological properties, in particular an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, their use in the treatment of diseases, especially tumoral diseases and diseases of the lungs and airways, and the preparation thereof.

  通用式I1的化合物，其中： R是苄基、1-苯乙基或3-氯-4-氟苯基基团； R₂是二甲胺基、N-甲基-N-乙基胺基、二乙胺基、N-甲基-N-异丙基胺基、N-甲基-N-环丙基胺基、N-甲基-N-(2-甲氧乙基)胺基、N-乙基-N-(2-甲氧乙基)胺基、双(2-甲氧乙基)胺基、吗啉基、N-甲基-N-(三氢呋喃-3-基)胺基、N-甲基-N-(三氢呋喃-2-甲基)胺基、N-甲基-N-(三氢呋喃-3-甲基)胺基、N-甲基-N-(四氢吡喃-4-基)胺基或N-甲基-N-(四氢吡喃-4-甲基)胺基； R₃是环丙基甲氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、三氢呋喃-3-基氧基、三氢呋喃-2-甲氧基、三氢呋喃-3-甲氧基、四氢吡喃-4-基氧基或四氢吡喃-4-甲氧基基团，或其互变异构体、立体异构体或盐，特别是与具有有价值的药理学性质的无机或有机酸或碱形成的生理学上可接受的盐，特别是对酪氨酸激酶介导的信号转导具有抑制作用的盐，在疾病治疗中的应用，特别是肿瘤性疾病和肺部及气道疾病的治疗，以及其制备。
• Aminoquinazoline Derivative And Use Thereof In Preparing Anti-Malignant Tumor Medicament
  申请人：METABOMICS, INC

  公开号：US20150065709A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The invention discloses a new amino-quinazoline derivative and its use in preparing drugs for preventing and/or treating malignancies. The amino-quinazoline derivative of the invention is an ideal, high effective, dual and irreversible EGFR and HER2 kinase inhibitor, and can treat or prevent various malignancy diseases, such as breast cancer, ovarian cancer, gastrointestinal cancer, oesophageal cancer, lung cancer, head and neck squamous cancer, pancreatic cancer, epidermis squamous cell cancer, prostatic cancer, neuroglioma and nasopharynx cancer.

  该发明揭示了一种新的氨基喹唑啉衍生物及其在制备用于预防和/或治疗恶性肿瘤的药物中的应用。该发明的氨基喹唑啉衍生物是一种理想的、高效的、双重和不可逆的EGFR和HER2激酶抑制剂，可用于治疗或预防各种恶性疾病，如乳腺癌、卵巢癌、胃肠癌、食道癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、胰腺癌、表皮鳞状细胞癌、前列腺癌、神经胶质瘤和鼻咽癌。
• Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them
  申请人：——

  公开号：US20020077330A1

  公开（公告）日：2002-06-20

  A compound of formula (I) 1 wherein: R a is a benzyl or 1-phenylethyl group or a phenyl group substituted by the groups R 1 and R 2 , wherein: R 1 is a hydrogen, fluorine, chlorine, or bromine atom, or a methyl, trifluoromethyl, cyano, or ethynyl group, and R 2 is a hydrogen or fluorine atom; R b is an R 3 O—CO—CH 2 —N—CH 2 —CH 2 —OH group optionally substituted at the methylene groups by 1 or 2 methyl or ethyl groups, wherein R 3 is a hydrogen atom or a C 1-4 -alkyl group, a 2-oxomorpholin-4-yl group optionally substituted by 1 or 2 methyl or ethyl groups, or a N-[(1,3-dioxolan-2-yl)methyl]methylamino group; R c is a hydrogen atom, or a methoxy, ethoxy, 2-methoxyethoxy, 2-ethoxyethoxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cyclopropylmethoxy, cyclobutylmethoxy, cyclopentylmethoxy, cyclohexylmethoxy, tetrahydrofuran-3-yloxy, tetrahydropyran-3-yloxy, tetrahydropyran-4-yloxy, tetrahydrofuranylmethoxy, or tetrahydropyranylmethoxy group; and n is 1, 2, or 3, the tautomers, stereoisomers, and salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases which have valuable pharmacological properties, their use in the treatment of diseases, especially tumoral diseases and diseases of the lungs and airways, and the preparation thereof.

  式（I）1的化合物，其中：R是苄基或1-苯乙基基团或由基团R1和R2取代的苯基，其中：R1是氢、氟、氯或溴原子，或者是甲基、三氟甲基、氰基或乙炔基团，R2是氢或氟原子；Rb是一个R3O—CO—CH2—N—CH2—CH2—OH基团，该基团在亚甲基上可以选择性地取代1或2个甲基或乙基基团，其中R3是氢原子或C1-4烷基基团，或者是一个2-氧代吗啉-4-基团，该基团在1或2个甲基或乙基基团上可以选择性地取代，或者是一个N-[（1,3-二氧杂环己烷-2-基）甲基]甲基氨基基团；Rc是氢原子，或者是一个甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-乙氧基乙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢呋喃基甲氧基或四氢吡喃基甲氧基基团；n为1、2或3，其互变异构体、立体异构体和盐，特别是具有有价值的药理学性质的无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐，其在治疗疾病，特别是肿瘤性疾病和肺部及呼吸道疾病中的用途，以及其制备方法。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF (E)-4-N,N-DIALKYLAMINO CROTONIC ACID IN HX SALT FORM AND USE THEREOF FOR SYNTHESIS OF EGFR TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20150183764A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The present invention is directed to an efficient process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form of formula I wherein R 1 and R 2 independently denote C 1-3 -alkyl groups and X − denotes an acid anion, such as the chloride, bromide, tosylate, mesylate or trifluoroacetate anion, with high quality, and a process for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors with heterocyclic quinazoline, quinoline or pyrimidopyrimidine core structure, using the acid addition salt I and activated derivatives thereof as intermediates.

  本发明涉及一种高效的(E)-4-N,N-二烷基氨基丙烯酸HX盐的制造工艺，其化学式为I，其中R1和R2独立地表示C1-3烷基基团，X-表示酸根离子，例如氯离子、溴离子、对甲苯磺酸盐离子、甲磺酸盐离子或三氟乙酸盐离子，并且具有高质量。本发明还涉及一种使用酸加成盐I及其活化衍生物作为中间体的含杂环喹唑啉、喹啉或嘧啶基嘧啶类EGFR酪氨酸激酶抑制剂的合成工艺。