tert-butyl ((1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl ((1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methyl)carbamate
• 英文别名: tert-Butyl [1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl]methylcarbamate；tert-butyl N-[[1-[(2-chlorophenyl)methyl]piperidin-4-yl]methyl]carbamate
• 化学式: C₁₈H₂₇ClN₂O₂
• mdl: MFCD18378202
• 分子量: 338.878
• InChiKey: BIQOKFIQYULQKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.611
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  Claulansine F–Donepezil Hybrids as Anti-Alzheimer’s Disease Agents with Cholinergic, Free-Radical Scavenging, and Neuroprotective Activities

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）的多因素性质需要开发多靶点药物，以应对关键的病理过程。总共设计和合成了26种Claulansine F-donepezil杂合物作为多靶点药物。在这些化合物中，有六种表现出优秀的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性（半最大抑制浓度（IC50）为1.63-4.62μM）。此外，（E）-3-（8-（叔丁基）-3,3-二甲基-3,11-二氢吡喃[3,2-a]咔唑-5-基）-N-（（1-（2-氯苯甲基）哌啶-4-基）甲基）丙烯酰胺（6bd）对OGD/R（氧-葡萄糖剥夺/再氧化）表现出比Claulansine F更好的神经保护作用。此外，6bd在体外可以穿越血脑屏障。更重要的是，与雷达伏酮相比，6bd具有更强的自由基清除活性。分子对接研究揭示了6bd可以与AChE的催化活性位点相互作用。所有这些出色的体外结果表明6bd作为一个值得进一步研究的领先结构。

  DOI：

  10.3390/molecules26051303
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲醛 、 4-Boc-氨甲基哌啶 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以78%的产率得到tert-butyl ((1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  N-取代的哌啶-4-基-甲胺CXCR4趋化因子受体拮抗剂的结构化探索和药理评价

  摘要：

  利用趋化因子受体CXCR4的可用结构信息，我们提出了利用虚拟片段筛选，设计，合成和结构-活性关系（SAR）研究的命中发现和命中探索研究。片段2被鉴定为虚拟筛选命中点，并被用作探索31种N-取代的哌啶-4-基-甲胺衍生物的起点，以研究和改善与CXCR4结合位点的相互作用。另外，细微的结构配体变化导致与CXCR4发生明显的相互作用，导致CXCL12结合的完全或部分移位以及竞争性和/或非竞争性拮抗作用。三维定量结构-活性关系（3D-QSAR）和结合模型研究用于确定重要的疏水相互作用，这些相互作用决定了结合亲和力并表明了关键的配体-受体相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.060

文献信息

• Structure-based exploration and pharmacological evaluation of N-substituted piperidin-4-yl-methanamine CXCR4 chemokine receptor antagonists
  作者：I. Adlere、S. Sun、A. Zarca、L. Roumen、M. Gozelle、C. Perpiñá Viciano、B. Caspar、M. Arimont、J.P. Bebelman、S.J. Briddon、C. Hoffmann、S.J. Hill、M.J. Smit、H.F. Vischer、M. Wijtmans、C. de Graaf、I.J.P. de Esch、R. Leurs

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.060

  日期：2019.1

  Using the available structural information of the chemokine receptor CXCR4, we present hit finding and hit exploration studies that make use of virtual fragment screening, design, synthesis and structure-activity relationship (SAR) studies. Fragment 2 was identified as virtual screening hit and used as a starting point for the exploration of 31 N-substituted piperidin-4-yl-methanamine derivatives to

  利用趋化因子受体CXCR4的可用结构信息，我们提出了利用虚拟片段筛选，设计，合成和结构-活性关系（SAR）研究的命中发现和命中探索研究。片段2被鉴定为虚拟筛选命中点，并被用作探索31种N-取代的哌啶-4-基-甲胺衍生物的起点，以研究和改善与CXCR4结合位点的相互作用。另外，细微的结构配体变化导致与CXCR4发生明显的相互作用，导致CXCL12结合的完全或部分移位以及竞争性和/或非竞争性拮抗作用。三维定量结构-活性关系（3D-QSAR）和结合模型研究用于确定重要的疏水相互作用，这些相互作用决定了结合亲和力并表明了关键的配体-受体相互作用。
• Claulansine F–Donepezil Hybrids as Anti-Alzheimer’s Disease Agents with Cholinergic, Free-Radical Scavenging, and Neuroprotective Activities
  作者：Yingda Zang、Ke Liu、Weiping Wang、Chuangjun Li、Jie Ma、Jingzhi Yang、Xinyi Chen、Xiaoliang Wang、Dongming Zhang

  DOI：10.3390/molecules26051303

  日期：——

  The multifactorial nature of Alzheimer’s disease (AD) calls for the development of multitarget agents addressing key pathogenic processes. A total of 26 Claulansine F–donepezil hybrids were designed and synthesized as multitarget drugs. Among these compounds, six compounds exhibited excellent acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activity (half maximal inhibitory concentration (IC50) 1.63–4.62 μM). Moreover, (E)-3-(8-(tert-Butyl)-3,3-dimethyl-3,11-dihydropyrano[3,2-a]carbazol-5-yl)-N-((1-(2-chlorobenzyl)piperidin-4-yl)methyl)acrylamide (6bd) exhibited better neuroprotective effects against OGD/R (oxygen–glucose deprivation/reoxygenation) than lead compound Claulansine F. Furthermore, 6bd could cross the blood–brain barrier in vitro. More importantly, compared to edaravone, 6bd had stronger free-radical scavenging activity. Molecular docking studies revealed that 6bd could interact with the catalytic active site of AChE. All of these outstanding in vitro results indicate 6bd as a leading structure worthy of further investigation.

  阿尔茨海默病（AD）的多因素性质需要开发多靶点药物，以应对关键的病理过程。总共设计和合成了26种Claulansine F-donepezil杂合物作为多靶点药物。在这些化合物中，有六种表现出优秀的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性（半最大抑制浓度（IC50）为1.63-4.62μM）。此外，（E）-3-（8-（叔丁基）-3,3-二甲基-3,11-二氢吡喃[3,2-a]咔唑-5-基）-N-（（1-（2-氯苯甲基）哌啶-4-基）甲基）丙烯酰胺（6bd）对OGD/R（氧-葡萄糖剥夺/再氧化）表现出比Claulansine F更好的神经保护作用。此外，6bd在体外可以穿越血脑屏障。更重要的是，与雷达伏酮相比，6bd具有更强的自由基清除活性。分子对接研究揭示了6bd可以与AChE的催化活性位点相互作用。所有这些出色的体外结果表明6bd作为一个值得进一步研究的领先结构。