R-N-[2-chloro-4-(4-sulphamoylphenethylaminosulphonyl)phenyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: R-N-[2-chloro-4-(4-sulphamoylphenethylaminosulphonyl)phenyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• 英文别名: (2R)-N-[2-chloro-4-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethylsulfamoyl]phenyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• 化学式: C₁₈H₁₉ClF₃N₃O₆S₂
• 分子量: 529.946
• InChiKey: BITOZQSWMFSNHR-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-氯苯磺酰氟 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 R-N-[2-chloro-4-(4-sulphamoylphenethylaminosulphonyl)phenyl]-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  （R）-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸的酸酐作为丙酮酸脱氢酶激酶的抑制剂。

  摘要：

  描述了从N-苯基-3,3开始优化一系列作为丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）抑制剂的（R）-3,3，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸的苯胺衍生物，3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺1（IC（50）= 35 +/- 1.4 microM）。已经发现，在苯胺的邻位上的小的吸电子基团，即氯，乙酰基或溴，增加了20-40倍的效力。当苯胺在4位被吸电子基团（即羧基，羧酰胺和亚磺酰胺）取代时，该系列化合物的口服生物利用度最佳（通过AUC测定）。N-（2-氯-4-异丁基氨磺酰基苯基）-（R）-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰胺（10a）在主酶分析中抑制PDHK，IC（50）为13 + /-1.5 nM，增强人成纤维细胞中[[14] C]乳酸盐氧化成（14）CO（2）的活性，口服剂量低至30 micromol / kg后2.5和5 h显着降低血液乳酸水平，并增加肌肉，肾脏，肝脏和心脏组织中的PDH。但是

  DOI：

  10.1021/jm0000923

文献信息

• BENZENESULFONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1064274B1

  公开（公告）日：2006-04-19