N-((3,4-dimethoxyphenyl)carbamothioyl)adamantane-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((3,4-dimethoxyphenyl)carbamothioyl)adamantane-1-carboxamide
• 英文别名: N-[(3,4-dimethoxyphenyl)carbamothioyl]adamantane-1-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₃S
• 分子量: 374.504
• InChiKey: BJCYJMBYTDXDSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  金刚烷酰氯 以 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-((3,4-dimethoxyphenyl)carbamothioyl)adamantane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成金刚烷-1-羰基硫脲衍生物作为 h-P2X4 和 h-P2X7 受体的有效和选择性抑制剂：治疗炎症和神经系统疾病的新兴治疗工具

  摘要：

  P2X 受体是治疗各种神经退行性疾病、疼痛、炎症、高血压和癌症的潜在治疗靶点。据报道，金刚烷环对 P2X 受体具有显着的抑制潜力，尤其是对 P2X7R。我们在我们合成的化合物中利用了金刚烷部分的独特性，并引入了各种取代，以增强 P2XR 亚型的效力和选择性。在合成的衍生物中，4n 和 5b 被发现分别是h -P2X4R 和h -P2X7R 最有效和选择性的抑制剂。发现 4n 对h -P2X4R 具有高度选择性，IC 50± SEM = 0.04 ± 0.01 μM，比标准的h -P2X4R选择性抑制剂 BX-430 强 22 倍。图5b 的 IC 50 ± SEM 为 0.073 ± 0.04 μM，与已知的h -P2X7R 拮抗剂相当。研究了 4n 和 5b 的 P2XR 抑制模式，发现两者都是负变构调节剂。还进行了计算机研究以发现相互作用的类型以及抑制模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114162

文献信息

• Design and synthesis of adamantane-1-carbonyl thiourea derivatives as potent and selective inhibitors of h-P2X4 and h-P2X7 receptors: An Emerging therapeutic tool for treatment of inflammation and neurological disorders
  作者：Abid Mahmood、Syed Jawad Ali Shah、Jamshed Iqbal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114162

  日期：2022.3

  especially for P2X7R. We have utilized uniqueness of adamantane moiety in our synthesized compounds and introduced various substitutions that enhanced the potency as well as selectivity for P2XR subtypes. Among synthesized derivatives, 4n and 5b were found to be most potent and selective inhibitors for h-P2X4R and h-P2X7R, respectively. 4n was found to be highly selective for h-P2X4R with IC50 ± SEM = 0

  P2X 受体是治疗各种神经退行性疾病、疼痛、炎症、高血压和癌症的潜在治疗靶点。据报道，金刚烷环对 P2X 受体具有显着的抑制潜力，尤其是对 P2X7R。我们在我们合成的化合物中利用了金刚烷部分的独特性，并引入了各种取代，以增强 P2XR 亚型的效力和选择性。在合成的衍生物中，4n 和 5b 被发现分别是h -P2X4R 和h -P2X7R 最有效和选择性的抑制剂。发现 4n 对h -P2X4R 具有高度选择性，IC 50± SEM = 0.04 ± 0.01 μM，比标准的h -P2X4R选择性抑制剂 BX-430 强 22 倍。图5b 的 IC 50 ± SEM 为 0.073 ± 0.04 μM，与已知的h -P2X7R 拮抗剂相当。研究了 4n 和 5b 的 P2XR 抑制模式，发现两者都是负变构调节剂。还进行了计算机研究以发现相互作用的类型以及抑制模式。