magnesium benzyl fluoromalonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: magnesium benzyl fluoromalonate
• 化学式: 2C₁₀H₈FO₄*Mg
• 分子量: 446.644
• InChiKey: BJETWHLRTXNTLN-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.56
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  66.43
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-5-(二甲基氨基)-5-氧代戊酸 、 magnesium benzyl fluoromalonate 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 生成 benzyl (4S)-7-(dimethylamino)-2-fluoro-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3,7-dioxoheptanoate
  参考文献：
  名称：

  肽基单氟甲基酮对甲型肝炎病毒3C蛋白酶的体外和离体抑制作用。

  摘要：

  甲型肝炎病毒（HAV）3C蛋白酶是负责处理病毒多蛋白的酶。尽管是半胱氨酸蛋白酶，但它表现出类似于哺乳动物丝氨酸蛋白酶的活性位点构型（Malcolm，BA Protein Science 1995，4，1439）。通过首先将前体N，N-二甲基谷氨酰胺氟甲基醇与三肽Ac-Leu-Ala-Ala-OH偶联，然后生成基于HAV 3C蛋白酶优选肽底物的肽基单氟甲基酮（peptidyl-FMK）。将产物氧化为相应的肽基-FMK（Ac-LAAQ'-FMK）。发现该分子是HAV 3C的不可逆灭活剂，其二级速率常数为3.3 x 10（2）M-1 s-1。19 F NMR光谱表明在氟甲基酮使酶失活时氟化物的置换。13C标记的抑制剂和HAV 3C蛋白酶之间的复合物的NMR光谱表明形成了（烷硫基）甲基酮。使用体外转录/翻译产生的各种底物进行的多蛋白加工研究表明，即使是最快速的蛋白水解事件，如2A-2B和2C-3A

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)88649-x
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸,氟-,二(苯基甲基)酯 在 magnesium ethylate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 magnesium benzyl fluoromalonate
  参考文献：
  名称：

  Peptide-based covalent inhibitors of MALT1 paracaspase

  摘要：

  Potent and selective substrate-based covalent inhibitors of MALT1 protease were developed from the tetrapeptide tool compound Z-VRPR-fmk. To improve cell permeability, we replaced one arginine residue. We further optimized a series of tripeptides and identified compounds that were potent in both a GloSensor reporter assay measuring cellular MALT1 protease activity, and an OCI-Ly3 cell proliferation assay. Example compounds showed good overall selectivity towards cysteine proteases, and one compound was selected for further profiling in ABL-DLBCL cells and xenograft efficacy models.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.03.046

文献信息

• [EN] MALT1 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MALT1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2017040304A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  Provided herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutical compositions thereof, which may be useful as MALT1 inhibitors. Also provided are for the treatment of proliferative disorders (e.g., cancer (e.g., non-Hodgkin' s lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, MALT lymphoma), benign neoplasm, a disease associated with angiogenesis,an autoimmune disease, an inflammatory disease, an autoinflammatory disease) by administering a compound of Formula (I).

  本文提供了化合物的化学式(I)及其药物组合物，可用作MALT1抑制剂。还提供了通过给予化合物的化学式(I)来治疗增生性疾病（例如癌症（例如非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、MALT淋巴瘤）、良性肿瘤、与血管生成有关的疾病、自身免疫疾病、炎症性疾病、自身炎症性疾病）的方法。
• [EN] SMALL MOLECULE MODULATORS OF GUT BACTERIAL BILE ACID METABOLISM<br/>[FR] MODULATEURS À PETITES MOLÉCULES DU MÉTABOLISME DES ACIDES BILIAIRES BACTÉRIENS INTESTINAUX
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2020231776A8

  公开（公告）日：2021-05-14
• Peptide-based covalent inhibitors of MALT1 paracaspase
  作者：John M. Hatcher、Guangyan Du、Lorena Fontán、Ilkay Us、Qi Qiao、Spandan Chennamadhavuni、Jay Shao、Hao Wu、Ari Melnick、Nathanael S. Gray、David A. Scott

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.046

  日期：2019.6

  Potent and selective substrate-based covalent inhibitors of MALT1 protease were developed from the tetrapeptide tool compound Z-VRPR-fmk. To improve cell permeability, we replaced one arginine residue. We further optimized a series of tripeptides and identified compounds that were potent in both a GloSensor reporter assay measuring cellular MALT1 protease activity, and an OCI-Ly3 cell proliferation assay. Example compounds showed good overall selectivity towards cysteine proteases, and one compound was selected for further profiling in ABL-DLBCL cells and xenograft efficacy models.
• In vitro and ex vivo inhibition of hepatitis A virus 3C proteinase by a peptidyl monofluoromethyl ketone
  作者：Tina S Morris、Sven Frormann、Shirley Shechosky、Christopher Lowe、Manjinder S Lall、Verena Gauss-Müller、Robert H Purcell、Suzanne U Emerson、John C Vederas、Bruce A Malcolm

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)88649-x

  日期：1997.5

  configuration like those of the mammalian serine proteinases (Malcolm, B. A. Protein Science 1995, 4, 1439). A peptidyl monofluoromethyl ketone (peptidyl-FMK) based on the preferred peptide substrates for HAV 3C proteinase was generated by first coupling the precursor, N,N-dimethylglutamine fluoromethylalcohol, to the tripeptide, Ac-Leu-Ala-Ala-OH, and then oxidizing the product to the corresponding peptidyl-FMK

  甲型肝炎病毒（HAV）3C蛋白酶是负责处理病毒多蛋白的酶。尽管是半胱氨酸蛋白酶，但它表现出类似于哺乳动物丝氨酸蛋白酶的活性位点构型（Malcolm，BA Protein Science 1995，4，1439）。通过首先将前体N，N-二甲基谷氨酰胺氟甲基醇与三肽Ac-Leu-Ala-Ala-OH偶联，然后生成基于HAV 3C蛋白酶优选肽底物的肽基单氟甲基酮（peptidyl-FMK）。将产物氧化为相应的肽基-FMK（Ac-LAAQ'-FMK）。发现该分子是HAV 3C的不可逆灭活剂，其二级速率常数为3.3 x 10（2）M-1 s-1。19 F NMR光谱表明在氟甲基酮使酶失活时氟化物的置换。13C标记的抑制剂和HAV 3C蛋白酶之间的复合物的NMR光谱表明形成了（烷硫基）甲基酮。使用体外转录/翻译产生的各种底物进行的多蛋白加工研究表明，即使是最快速的蛋白水解事件，如2A-2B和2C-3A