4-((4-methylbenzyl)oxy)-N-(pyridin-3-yl)benzo[d]isoxazol-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: 4-((4-methylbenzyl)oxy)-N-(pyridin-3-yl)benzo[d]isoxazol-3-amine
• 英文别名: 4-[(4-methylphenyl)methoxy]-N-pyridin-3-yl-1,2-benzoxazol-3-amine
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₂
• 分子量: 331.374
• InChiKey: BKOPRLUZGRNPJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-羟基苯腈 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 乙酰氧肟酸 、 potassium tert-butylate 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-((4-methylbenzyl)oxy)-N-(pyridin-3-yl)benzo[d]isoxazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  发现4-苯甲氧基苯并[ d ]异恶唑-3-胺衍生物作为可降低db / db小鼠慢性炎症的高选择性和口服有效的人鞘磷脂合酶2抑制剂

  摘要：

  鞘磷脂合成酶2（SMS2）是几种慢性炎症相关疾病（包括动脉粥样硬化，脂肪肝和胰岛素抵抗）的有希望的治疗靶标。在这里，我们报告通过构象限制策略鉴定4-苄氧基苯并[ d ]异恶唑-3-胺衍生物作为有效和高度选择性的SMS2抑制剂。经过系统的结构修饰后，选择了几种具有高选择性和良好体外效能的化合物进行进一步评估。化合物15w在体内表现出良好的药代动力学（口服生物利用度，F = 56％）当向癌症研究所的小鼠提供口服剂量的该化合物时，它对鞘磷脂合成酶的活性具有抑制作用。另外，在口服给药6周后，化合物15w在db / db小鼠中显着减轻了慢性炎症。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00727

文献信息

• ALKOXYBENZO-FIVE-MEMBERED (SIX-MEMBERED) HETEROCYCLIC AMINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Fudan University

  公开号：EP3750890A1

  公开（公告）日：2020-12-16

  The invention relates to alkoxybenzeno five- or six-member heterocyclic amines compounds as scheme I , in which the R1, R2 and R3 are consistent with the detailed description in the patent claim. The compounds can act as selective sphingomyelin synthase 2 (SMS2) inhibitors to treat diseases caused by abnormal increasing of sphingomyelin (SM). This invention also includes compounds as scheme I , including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions as the active ingredients, and their application in drugs which can prevent and cure diseases caused by abnormal increasing of SM. These diseases caused by abnormal increasing of SM include atherosclerosis, type II diabetes, fatty liver, obesity, metabolic syndromes, enteritis and other inflammatory diseases.

  本发明涉及如方案 I 所示的烷氧基苯五元或六元杂环胺化合物，其中 R1、R2 和 R3 与专利权利要求中的详细描述一致。这些化合物可作为选择性鞘磷脂合成酶 2（SMS2）抑制剂，用于治疗因鞘磷脂（SM）异常增加而引起的疾病。本发明还包括作为活性成分的方案I化合物，包括药学上可接受的盐、药物组合物，以及它们在药物中的应用，这些药物可以预防和治疗由SM异常增高引起的疾病。这些由SM异常增殖引起的疾病包括动脉粥样硬化、II型糖尿病、脂肪肝、肥胖症、代谢综合征、肠炎和其他炎症性疾病。
• [EN] ALKOXYBENZO-FIVE-MEMBERED (SIX-MEMBERED) HETEROCYCLIC AMINE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ D'AMINE HÉTÉROCYCLIQUE À CINQ CHAÎNONS (SIX CHAÎNONS) D'ALCOXYBENZO ET UTILISATION PHARMACEUTIQUE ASSOCIÉE<br/>[ZH] 烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物及其药物用途
  申请人：UNIV FUDAN

  公开号：WO2019154047A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  属药物化学领域，涉及式I所示的烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物或其药学上可接受的盐及其药物用途，其中所述R1，R2，R3与发明内容中的详细描述一致。该类化合物能选择性抑制鞘磷脂合酶2活性，可用于治疗由于鞘磷脂水平异常增加所引起的疾病。进一步包括所述的化合物、其药学上可接受的盐、或以其为有效活性成分的药物组合物在制备预防和治疗由于鞘磷脂水平异常增加所引起的疾病药物中的应用，所述由于鞘磷脂水平异常增加所引起的疾病包括动脉粥样硬化、II型糖尿病、脂肪肝和肥胖及其代谢综合症以及包括肠炎等炎症性疾病。
• Alkoxybenzo-five-membered (six-membered) heterocyclic amine compound and pharmaceutical use thereof
  申请人：FUDAN UNIVERSITY

  公开号：US20210032230A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Alkoxybenzeno five- or six-member heterocyclic amines compounds, their pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions are used as the active ingredients, and their application in drugs which can prevent and cure diseases caused by abnormal increasing of SM. These diseases caused by abnormal increasing of SM include atherosclerosis, type II diabetes, fatty liver, obesity, metabolic syndromes, enteritis and other inflammatory diseases.
• Discovery of 4-Benzyloxybenzo[<i>d</i>]isoxazole-3-amine Derivatives as Highly Selective and Orally Efficacious Human Sphingomyelin Synthase 2 Inhibitors that Reduce Chronic Inflammation in <i>db</i>/<i>db</i> Mice
  作者：Mingguang Mo、Jintong Yang、Xian-Cheng Jiang、Yu Cao、Jinyu Fei、Yang Chen、Xiangyu Qi、Yong Chu、Lu Zhou、Deyong Ye

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00727

  日期：2018.9.27

  derivatives as potent and highly selective SMS2 inhibitors through a conformational restriction strategy. After systematic structural modifications, several compounds with high selectivity and good potency in vitro were selected for further evaluation. Compound 15w demonstrated good pharmacokinetics (oral bioavailability, F = 56%) in vivo and has an inhibitory potency against sphingomyelin synthase activity

  鞘磷脂合成酶2（SMS2）是几种慢性炎症相关疾病（包括动脉粥样硬化，脂肪肝和胰岛素抵抗）的有希望的治疗靶标。在这里，我们报告通过构象限制策略鉴定4-苄氧基苯并[ d ]异恶唑-3-胺衍生物作为有效和高度选择性的SMS2抑制剂。经过系统的结构修饰后，选择了几种具有高选择性和良好体外效能的化合物进行进一步评估。化合物15w在体内表现出良好的药代动力学（口服生物利用度，F = 56％）当向癌症研究所的小鼠提供口服剂量的该化合物时，它对鞘磷脂合成酶的活性具有抑制作用。另外，在口服给药6周后，化合物15w在db / db小鼠中显着减轻了慢性炎症。