8-chloro-2-[4-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]-3H-quinazolin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 8-chloro-2-[4-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]-3H-quinazolin-4-one
• 英文别名: 8-chloro-2-[4-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-3H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₇H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 314.771
• InChiKey: BMZFSQDDGKZEHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-氯苯甲酰胺 、 对甲酰基苯甲酸甲酯 在 sodium metabisulfite 、 cerium(III) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 8-chloro-2-[4-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现和优化2-Wylquinazolin-4-ones到有效和选择性tankyrase抑制剂调节Wnt通路活性。

  摘要：

  Tankyrases 1和2（TNKS1 / 2）是有前途的药理学目标，最近对Wnt途径依赖性肿瘤的抗癌治疗产生了兴趣。通过围绕喹唑啉酮核心和苯基残基的4'-位置的SAR鉴定，确定了2-芳基喹唑啉酮并将其优化为有效的坦科聚合酶抑制剂。这些努力得到了TNKS X射线和WaterMap结构的分析的支持，并产生了化合物5k，它是一种具有良好药代动力学特性的有效的选择性坦古拉酶抑制剂。解决了5k与TNKS1配合使用的X射线结构，并证实了设计假设。在体内结直肠异种移植模型中证明了该化合物对Wnt途径活性的调节。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00656

文献信息

• QUINAZOLINONE DERIVATIVES AS PARP INHIBITORS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：US20150239850A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Compounds of the formula I in which R 1 , R 2 , R 3 , X 1 , X 2 and Y have the meanings indicated in claim 1 , are inhibitors of Tankyrase, and can be employed, inter alia, for the treatment of diseases such as cancer, cardiovascular diseases, central nervous system injury and different forms of inflammation.

  公式I中的化合物，其中R1、R2、R3、X1、X2和Y具有权利要求1中指示的含义，是Tankyrase的抑制剂，可以用于治疗癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症等疾病。
• US9388142B2
  申请人：——

  公开号：US9388142B2

  公开（公告）日：2016-07-12
• Discovery and Optimization of 2-Arylquinazolin-4-ones into a Potent and Selective Tankyrase Inhibitor Modulating Wnt Pathway Activity
  作者：Hans-Peter Buchstaller、Uwe Anlauf、Dieter Dorsch、Daniel Kuhn、Martin Lehmann、Birgitta Leuthner、Djordje Musil、Daniela Radtki、Claudio Ritzert、Felix Rohdich、Richard Schneider、Christina Esdar

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00656

  日期：2019.9.12

  dependent tumors. 2-Aryl-quinazolinones were identified and optimized into potent tankyrase inhibitors through SAR exploration around the quinazolinone core and the 4'-position of the phenyl residue. These efforts were supported by analysis of TNKS X-ray and WaterMap structures and resulted in compound 5k, a potent, selective tankyrase inhibitor with favorable pharmacokinetic properties. The X-ray structure

  Tankyrases 1和2（TNKS1 / 2）是有前途的药理学目标，最近对Wnt途径依赖性肿瘤的抗癌治疗产生了兴趣。通过围绕喹唑啉酮核心和苯基残基的4'-位置的SAR鉴定，确定了2-芳基喹唑啉酮并将其优化为有效的坦科聚合酶抑制剂。这些努力得到了TNKS X射线和WaterMap结构的分析的支持，并产生了化合物5k，它是一种具有良好药代动力学特性的有效的选择性坦古拉酶抑制剂。解决了5k与TNKS1配合使用的X射线结构，并证实了设计假设。在体内结直肠异种移植模型中证明了该化合物对Wnt途径活性的调节。