2-(1-[bis(trimethylsilyl)amino]-3-methylbutyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: 2-(1-[bis(trimethylsilyl)amino]-3-methylbutyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: pinacol 1-bis-(trimethylsilyl)-amino-3-butane-1-boronate；3-methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-N,N-bis(trimethylsilyl)butan-1-amine
• 化学式: C₁₇H₄₀BNO₂Si₂
• 分子量: 357.492
• InChiKey: BNWKYHBWVHOXDX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.0
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-[bis(trimethylsilyl)amino]-3-methylbutyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 以66.9的产率得到3-Methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing and purifying bortezomib

  摘要：

  一种合成硼替佐米的人工合成方法，包括将外消旋硼酸酯转化为对映异构体混合物[6]，例如通过与适当保护的L-苯丙氨酸衍生物（见方案3），如N-BOC-L-苯丙氨酸反应。然后去除L-苯丙氨酸基团的保护基，例如通过与酸（如盐酸）反应形成胺盐对映异构体混合物[7]，然后在选择性分离所需对映异构体（R，S）-[7]的条件下，例如通过结晶、色谱或立体选择性水解。然后将分离的所需对映异构体（R，S）-[7]转化为硼替佐米或硼替佐米无水物。

  公开号：

  US08497374B2
• 作为产物：
  描述：

  硼酸频那醇异丁酯 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(1-[bis(trimethylsilyl)amino]-3-methylbutyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  Process for Preparing and Purifying Bortezomib

  摘要：

  本发明提供了一种利用新型中间体生产硼替佐米的合成过程。本发明还提供了一种纯化硼替佐米酸酐的过程，以及硼替佐米酸酐的新结晶多形体。

  公开号：

  US20120289699A1

文献信息

• Observations on the Deprotection of Pinanediol and Pinacol Boronate Esters via Fluorinated Intermediates
  作者：Steven R. Inglis、Esther C. Y. Woon、Amber L. Thompson、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1021/jo901930v

  日期：2010.1.15

  pinacol esters of various boronic acids via fluoroborane intermediates were evaluated. Treatment of the boronate esters with potassium hydrogen difluoride normally gives trifluoroborate salts; in the case of α-amido alkyl or o-amido phenyl boronate esters, aqueous workup gives difluoroboranes. Procedures for transformation of both trifluoroborates and difluoroboranes to free boronic acids are described.

  评估了通过氟硼烷中间体对各种硼酸的pin二醇和频哪醇酯进行脱保护的方法。用二氟化氢钾处理硼酸酯通常会得到三氟硼酸盐。在α-氨基烷基或邻氨基苯基硼酸酯的情况下，水后处理得到二氟硼烷。描述了将三氟硼酸酯和二氟硼烷转化为游离硼酸的方法。
• Process for preparing and purifying bortezomib
  申请人：Henschke Julian Paul

  公开号：US08497374B2

  公开（公告）日：2013-07-30

  A synthetic process for producing bortezomib comprising converting racemic boronic esters, such as the pinacol α-aminoboronic ester, into mixtures of diastereomers [6] by reaction with a suitably protected L-phenylalanine derivative (see Scheme 3), such as N—BOC-L-phenylalanine. The protecting group of the L-phenylalanine moiety is then removed, such as by reacting the diastereomers [6] with an acid, such as hydrochloric acid, to form a mixture of amine salt diastereomers [7] which is then subjected to conditions under which the desired diastereomer (R,S)-[7] is selectively isolated, such as by crystallization, chromatography or stereoselective hydrolysis. The separated desired diastereomer (R,S)-[7] is then converted into bortezomib or bortezomib anhydride.

  一种合成硼替佐米的人工合成方法，包括将外消旋硼酸酯转化为对映异构体混合物[6]，例如通过与适当保护的L-苯丙氨酸衍生物（见方案3），如N-BOC-L-苯丙氨酸反应。然后去除L-苯丙氨酸基团的保护基，例如通过与酸（如盐酸）反应形成胺盐对映异构体混合物[7]，然后在选择性分离所需对映异构体（R，S）-[7]的条件下，例如通过结晶、色谱或立体选择性水解。然后将分离的所需对映异构体（R，S）-[7]转化为硼替佐米或硼替佐米无水物。
• [EN] NEW SYNTHETIC ROUTE FOR THE PREPARATION OF ALPHA-AMINO BORONIC ESTERS<br/>[FR] NOUVELLE TECHNIQUE DE SYNTHÈSE POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE a-AMINOBORONIQUE PAR L'INTERMÉDIAIRE D'ALK-1-YNES SUBSTITUÉES
  申请人：LEK PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2010146172A3

  公开（公告）日：2012-02-23
• SHENVI, A. B.
  作者：SHENVI, A. B.

  DOI：——

  日期：——
• Process for Preparing and Purifying Bortezomib
  申请人：Henschke Julian Paul

  公开号：US20120289699A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention provides a synthetic process for producing bortezomib using a novel intermediate. The present invention also provides a process for purifying bortezomib anhydride, and a new crystalline polymorph of bortezomib anhydride.

  本发明提供了一种利用新型中间体生产硼替佐米的合成过程。本发明还提供了一种纯化硼替佐米酸酐的过程，以及硼替佐米酸酐的新结晶多形体。