N-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-O-methyl-L-threonine | 928063-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-O-methyl-L-threonine
• 英文别名: Fmoc-Thr(Me)-OH；(2S,3R)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-methoxybutanoic acid；(2S,3R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methoxybutanoic acid
• CAS: 928063-81-4
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₅
• 分子量: 355.39
• InChiKey: BOGQZFFOTLSMMA-XIKOKIGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-O-methyl-L-threonine 在 sodium hydrogen sulfide 、 15-冠醚-5 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2S,3R)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-methoxybutanethioic S-acid
  参考文献：
  名称：

  通过固相肽合成将多个硫酰胺取代基位点特异性结合到肽主链中。

  摘要：

  在各种肽修饰策略中，通过用硫原子取代酰胺键的羰基氧原子进行硫酰胺取代，对于化学生物学而言是不可估量的工具，可用于肽药物发现和蛋白质结构功能研究。然而，由于缺乏用于位点特异性地将硫酰胺键结合到肽主链中，特别是将多个硫酰胺取代引入到固体支持物上的肽的合成方法，所以尚未对硫酰胺取代作用进行很好的研究。在此，我们报告了一种高效的方法，该方法通过使用α-硫代酰氧基烯酰胺（通过添加N保护的单硫代氨基酸和乙酰胺形成）以位点特异性的方式将硫酰胺键结合到肽主链中，作为固相肽合成中的新型硫酰化试剂。此方法适用于20个蛋白原氨基酸中的19个，His是一个例外。可以将一个至多个硫酰胺取代基掺入正在生长的肽中，而没有差向异构化或低水平的差向异构化。通过使用该方法，可以平滑地合成包含多达五个连续硫代酰胺键的完全硫代酰胺取代的六肽。这种合成方法将刺激硫酰胺取代工具在蛋白质工程和肽药物发现中的应用。可以顺利合成含多达五个

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02486
• 作为产物：
  描述：

  Boc-O-甲基-L-苏氨酸 在 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-O-methyl-L-threonine
  参考文献：
  名称：

  基于Fmoc的常规固相合成复杂的二肽避免了Fmoc的去除问题

  摘要：

  脱肽的基于Fmoc的固相合成肽通常会受到Fmoc去除步骤产生的副反应的阻碍。这项研究探索了克服这些缺陷的最佳条件，并且该发现被用于制备仅在固相上的高度复杂的线性二肽。这种方法为合成复杂的二肽多肽的全面基于Fmoc的一般策略打开了大门。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201901459

文献信息

• Angiotensin-1-Receptor Antagonists
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：US20170349629A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  In one aspect, this disclosure features compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: AA1-Arg-Val-AA4-AA5-His-Pro-AA8-OH   (I), in which AA1, AA4, AA5, and AA8 are defined in the specification. The compounds of formula (I) can be used to treat hypertension (e.g., hypertension induced by pregnancy), preeclampsia, or a renal disease induced by pregnancy.

  在一个方面，这个披露涉及到式(I)的化合物或其药用盐： AA1-Arg-Val-AA4-AA5-His-Pro-AA8-OH (I)， 其中AA1，AA4，AA5和AA8在规范中有定义。式(I)的化合物可用于治疗高血压（例如，妊娠引起的高血压），子痫前期，或妊娠引起的肾脏疾病。
• Combinatorial Solid-Phase Synthesis and Biological Evaluation of Cyclodepsipeptide Destruxin B as a Negative Regulator for Osteoclast Morphology
  作者：Hiroshi Sato、Masahito Yoshida、Hayato Murase、Hiroshi Nakagawa、Takayuki Doi

  DOI：10.1021/acscombsci.6b00076

  日期：2016.9.12

  Combinatorial synthesis and biological evaluation of cyclodepsipeptide destruxin B have been achieved. The cyclization precursors were prepared by solid-phase peptide synthesis via a split and pool method utilizing SynPhase lanterns with colored tags and cogs, followed by cleavage from the polymer-support. Macrolactonization utilizing MNBA-DMAPO in solution-phase was successfully performed in parallel to afford

  环二肽destruxin B的组合合成和生物学评估已实现。环化前体是通过固相肽合成，使用具有彩色标签和嵌齿轮的SynPhase提灯，通过分体和合并方法制备的，然后从聚合物载体上裂解下来的。在溶液相中成功并行利用MNBA-DMAPO进行了大环内酯化，以中等至良好的收率提供了所需的64元destruxin类似物。合成类似物的生物学评估表明，构件A的MeAla残基需要诱导破骨细胞样多核细胞（OCL）的所需形态变化，并在R 4处引入取代基 形态可容忍脯氨酸部分的位置，并且可以使破骨细胞中用于靶标识别的分子探针的制备成为可能。
• Structure-activity relationships of tubulysin analogues
  作者：Joel R. Courter、Joseph Z. Hamilton、Nathaniel R. Hendrick、Margo Zaval、Andrew B. Waight、Robert P. Lyon、Peter D. Senter、Scott C. Jeffrey、Patrick J. Burke

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127241

  日期：2020.7

  the multi-drug resistant (MDR) phenotype. These drugs possess a C-11 acetate known to be hydrolytically unstable in plasma, and loss of the acetate significantly attenuates cytotoxicity. Structure-activity relationship studies were undertaken to identify stable C-11 tubulysin analogues that maintain affinity for tubulin and potent cytotoxicity. After identifying several C-11 alkoxy analogues that possess

  微管溶素是一种新兴的抗体-药物偶联物（ADC）有效负载，可对显示多药耐药（MDR）表型的细胞保持有效的抗增殖活性。这些药物具有已知在血浆中水解不稳定的C-11乙酸盐，并且乙酸盐的损失会大大减弱细胞毒性。进行了结构-活性关系研究，以鉴定稳定的C-11微管溶素类似物，这些类似物保持对微管蛋白的亲和力和有效的细胞毒性。在鉴定出几种具有与微管溶蛋白M相当的生物活性并具有明显改善的血浆稳定性的C-11烷氧基类似物后，Ile残基和N的其他类似物-末端位置被合成。这些研究表明，微管蛋白溶酶的微管蛋白结合位点内的微小变化可深刻改变这种化学型的活性，特别是针对MDR阳性细胞类型。
• Deciphering Specificity Determinants for FR900359-Derived G_qα Inhibitors Based on Computational and Structure-Activity Studies
  作者：Raphael Reher、Toni Kühl、Suvi Annala、Tobias Benkel、Desireé Kaufmann、Britta Nubbemeyer、Justin Patrick Odhiambo、Pascal Heimer、Charlotte Anneke Bäuml、Stefan Kehraus、Max Crüsemann、Evi Kostenis、Daniel Tietze、Gabriele M. König、Diana Imhof

  DOI：10.1002/cmdc.201800304

  日期：2018.8.20

  identified unique features in the macrocyclic structures responsible for binding to the target protein correlating with inhibitory activity. While all novel compounds were devoid of effects on Gi and Gs proteins, no inhibitor surpassed the biological activity of FR. This raises the question of whether depsipeptides such as FR already represent valuable chemical tools for specific inhibition of Gq and, at

  化学工具直接靶向G蛋白偶联受体的细胞内Gα亚基是当前药理学研究和新型治疗方法开发中的一项艰巨任务。在这项研究中，我们分析了来自天然来源的，合成的环肽，以及所有的迄今为止已知G新颖的基于FR900359-类似物q α中的综合研究抑制剂，设计一种用于决定相互作用与和抑制特性的阐明的策略特定FR / YM装订袋中的G q。使用2D NMR光谱学和分子对接，我们确定了大环结构中与结合抑制活性相关的靶蛋白结合的独特特征。虽然所有新化合物都没有对G i产生影响和G s蛋白，没有任何抑制剂能超过FR的生物学活性。这就提出了这样的问题，即脱肽肽（例如FR）是否已经代表了对Gq进行特异性抑制的有价值的化学工具，并且同时又是合适的天然先导结构，用于开发靶向Gq以外的Gα亚基的新型化合物。
• HUMAN GLUCAGON-LIKE-PEPTIDE-1 MODULATORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DIABETES RELATED CONDITIONS
  申请人：Haque Shamsul Tasir

  公开号：US20070238669A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  The present invention provides novel human glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-receptor modulators that have biological activity similar or superior to native GLP-1 peptide and thus are useful for the treatment or prevention of diseases or disorders associated with GLP activity. Further, the present invention provides novel, chemically modified compounds that not only stimulate insulin secretion in type II diabetics, but also produce other beneficial insulinotropic responses. These synthetic peptide GLP-1 receptor modulators exhibit increased stability to proteolytic cleavage making them ideal therapeutic candidates for oral or parenteral administration. The compounds of this invention show desirable pharmacokinetic properties and desirable potency in efficacy models of diabetes.

  本发明提供了新型人类胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体调节剂，其生物活性类似或优于天然GLP-1肽，因此可用于治疗或预防与GLP活性相关的疾病或障碍。此外，本发明提供了新的化学修饰化合物，不仅可以刺激2型糖尿病患者的胰岛素分泌，还可以产生其他有益的胰岛素促进反应。这些合成肽GLP-1受体调节剂表现出对蛋白酶水解的稳定性增加，使它们成为口服或静脉注射理想的治疗候选药物。本发明的化合物在糖尿病疗效模型中表现出理想的药代动力学特性和理想的效力。