N-(9H-purin-6-yl)-3'-(1H-imidazol-1-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(9H-purin-6-yl)-3'-(1H-imidazol-1-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
• 英文别名: 3-(3-imidazol-1-ylphenyl)-N-(9H-purin-6-yl)benzamide；3-(3-imidazol-1-ylphenyl)-N-(7H-purin-6-yl)benzamide
• 化学式: C₂₁H₁₅N₇O
• 分子量: 381.396
• InChiKey: BOJDTGZTTFMWRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(3-溴苯基)咪唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(9H-purin-6-yl)-3'-(1H-imidazol-1-yl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的方法鉴定胞质5'-核苷酸酶II的非竞争性抑制剂

  摘要：

  我们使用了基于片段药物设计（FBDD）和计算机方法的组合方法来设计潜在的细胞溶质5'-核苷酸酶II（cN-II）抑制剂，该抑制剂被公认为血液学癌症的重要治疗靶标。小化合物的两个亚组（包括腺嘌呤和联芳基部分）被确定为cN-II结合剂，并考虑了通过分子对接引导的片段增长策略。五种化合物在体外强烈抑制5'-核苷酸酶活性，最有力的抑制剂被定性为非竞争性抑制剂。癌细胞系中的生物学评估显示了与所选抗癌药物的协同作用。使用X射线晶体学的结构研究导致了对两种衍生物的新结合位点的鉴定，以及表明重要结构域交换的新晶体形式的鉴定。总之，本文开发的策略允许鉴定新的抗cN-II的原始非竞争性抑制剂，这些抑制剂以与已知的抗肿瘤剂协同作用的方式起作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01616

文献信息

• Identification of Noncompetitive Inhibitors of Cytosolic 5′-Nucleotidase II Using a Fragment-Based Approach
  作者：Zsuzsanna Marton、Rémi Guillon、Isabelle Krimm、Preeti、Rahila Rahimova、David Egron、Lars P. Jordheim、Nushin Aghajari、Charles Dumontet、Christian Périgaud、Corinne Lionne、Suzanne Peyrottes、Laurent Chaloin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01616

  日期：2015.12.24

  fragment-based drug design (FBDD) and in silico methods to design potential inhibitors of the cytosolic 5′-nucleotidase II (cN-II), which has been recognized as an important therapeutic target in hematological cancers. Two subgroups of small compounds (including adenine and biaryl moieties) were identified as cN-II binders and a fragment growing strategy guided by molecular docking was considered.

  我们使用了基于片段药物设计（FBDD）和计算机方法的组合方法来设计潜在的细胞溶质5'-核苷酸酶II（cN-II）抑制剂，该抑制剂被公认为血液学癌症的重要治疗靶标。小化合物的两个亚组（包括腺嘌呤和联芳基部分）被确定为cN-II结合剂，并考虑了通过分子对接引导的片段增长策略。五种化合物在体外强烈抑制5'-核苷酸酶活性，最有力的抑制剂被定性为非竞争性抑制剂。癌细胞系中的生物学评估显示了与所选抗癌药物的协同作用。使用X射线晶体学的结构研究导致了对两种衍生物的新结合位点的鉴定，以及表明重要结构域交换的新晶体形式的鉴定。总之，本文开发的策略允许鉴定新的抗cN-II的原始非竞争性抑制剂，这些抑制剂以与已知的抗肿瘤剂协同作用的方式起作用。