(S)-N-(acetyl)-1-cyano-3-methyl-1,2-dihydroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: (S)-N-(acetyl)-1-cyano-3-methyl-1,2-dihydroisoquinoline
• 英文别名: N-(acetyl)-1-cyano-3-methyl-1,2-dihydroisoquinoline；(1S)-2-acetyl-3-methyl-1H-isoquinoline-1-carbonitrile
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O
• 分子量: 212.251
• InChiKey: BPDGGTPFYKSYIN-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.47
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基异喹啉 、 三甲基氰硅烷 、 乙酰氯 在 (R)-[3,3'-di(OCH₂-P(O)Ph₂)-2,2'-diyl-1,1'-binaphthalene]AlCl 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-N-(acetyl)-1-cyano-3-methyl-1,2-dihydroisoquinoline 、 (R)-N-(acetyl)-1-cyano-3-methyl-1,2-dihydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  催化对映选择性 Reissert 型反应：使用固体负载催化剂合成强效 NMDA 受体拮抗剂 (-)-L-689,560 的开发和应用

  摘要：

  描述了第一个催化对映选择性 Reissert 型反应的全部细节。使用路易斯酸-路易斯碱双功能催化剂 5 或 6（9 mol%），以 57% 至 99% 的收率获得 Reissert 产品，ee 为 54% 至 96%。富电子喹啉比缺电子底物产生更好的产率和对映选择性。动力学研究表明，反应应该通过决定速率的酰基喹啉的形成进行，然后是氰化物的攻击。催化剂不利于第一定速步骤；然而，它极大地促进了第二个氰化步骤。该反应已成功应用于有效的 NMDA 受体拮抗剂 (-)-L-689,560 的有效催化不对称合成。一个关键步骤是使用来自喹啉 1f 的 Reissert 型反应的一锅法，然后立体选择性还原所得的烯胺 2f。该步骤得到关键中间体20，收率为91%，ee为93%，使用1mol%的6。经过10次操作（包括重结晶），得到对映体纯的目标化合物，总收率为47%。此外，将 6 固定在 JandaJEL 上，所得固体负载催化剂

  DOI：

  10.1021/ja010654n

文献信息

• Asymmetric Reissert-type Reaction Promoted by Bifunctional Catalyst
  作者：Masahiro Takamura、Ken Funabashi、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja0010352

  日期：2000.7.1
• Catalytic Enantioselective Reissert-Type Reaction:  Development and Application to the Synthesis of a Potent NMDA Receptor Antagonist (−)-L-689,560 Using a Solid-Supported Catalyst
  作者：Masahiro Takamura、Ken Funabashi、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja010654n

  日期：2001.7.1

  indicated that the reaction should proceed via the rate-determining acyl quinolinium formation, followed by the attack of a cyanide. The catalyst does not facilitate the first rate-determining step; however, it strongly facilitates the second cyanation step. The reaction was successfully applied to an efficient catalytic asymmetric synthesis of a potent NMDA receptor antagonist (-)-L-689,560. A key

  描述了第一个催化对映选择性 Reissert 型反应的全部细节。使用路易斯酸-路易斯碱双功能催化剂 5 或 6（9 mol%），以 57% 至 99% 的收率获得 Reissert 产品，ee 为 54% 至 96%。富电子喹啉比缺电子底物产生更好的产率和对映选择性。动力学研究表明，反应应该通过决定速率的酰基喹啉的形成进行，然后是氰化物的攻击。催化剂不利于第一定速步骤；然而，它极大地促进了第二个氰化步骤。该反应已成功应用于有效的 NMDA 受体拮抗剂 (-)-L-689,560 的有效催化不对称合成。一个关键步骤是使用来自喹啉 1f 的 Reissert 型反应的一锅法，然后立体选择性还原所得的烯胺 2f。该步骤得到关键中间体20，收率为91%，ee为93%，使用1mol%的6。经过10次操作（包括重结晶），得到对映体纯的目标化合物，总收率为47%。此外，将 6 固定在 JandaJEL 上，所得固体负载催化剂