2,4,6-trichlorobenzoic (E)-2-methylbut-2-enoic anhydride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4,6-trichlorobenzoic (E)-2-methylbut-2-enoic anhydride
• 英文别名: [(E)-2-methylbut-2-enoyl] 2,4,6-trichlorobenzoate
• 化学式: C₁₂H₉Cl₃O₃
• 分子量: 307.561
• InChiKey: BPNXYQJXBPWIKW-ZZXKWVIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-trichlorobenzoic (E)-2-methylbut-2-enoic anhydride 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以7 mg的产率得到(-)-renieramycin G
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cytotoxicity of (−)-renieramycin G analogs

  摘要：

  (-)-银灰霉素 G 及其 15 个 C-22 类似物以 L-酪氨酸为手性起始材料制备。这些类似物（含 (-)-银灰霉素 G 本身）在体外对 HCT-8、BEL-7402、A2780、MCF-7、A549、BGC-823、Ketr3、KB、Hela 细胞进行了细胞毒性的评估。大部分类似物的 IC50 值达到微摩尔水平。在这些类似物中，2-噻吩甲酸酯衍生物 17 对 KB 细胞系表现出极强的细胞毒性活性，其 IC50 值为 20 nM。通过这项研究，可以得出的结论是，C-22 侧链在这一类 (-)-银灰霉素 G 衍生物的细胞毒性和特异性中起到了重要作用。 (C) 2011 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.01.025
• 作为产物：
  描述：

  惕格酸 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2,4,6-trichlorobenzoic (E)-2-methylbut-2-enoic anhydride
  参考文献：
  名称：

  佛波醇和 11 种 Tigliane 二萜的全合成及其作为 HIV 潜伏期逆转剂的评价

  摘要：

  Tigliane 二萜类化合物具有极其复杂的结构，包括常见的 5/7/6/3 元 ABCD 环和不同的氧官能团。虽然提利亚内酯显示出广泛的生物活性，但具有 HIV 潜伏期逆转活性的化合物可以消除病毒储存库，从而成为新型抗 HIV 药物的有希望的先导化合物。在此，我们报告了具有各种酰化模式和氧化态的佛波醇 ( 13 ) 和 11 种提利亚烷14 – 24的集体全合成，以及它们作为 HIV 潜伏期逆转剂的评估。合成被策略性地分为五个阶段以增加结构的复杂性。首先，我们之前建立的序列可以通过 15 个步骤快速制备 ABC-三轮车9 。其次， 9的羟基化和环收缩 D 环的形成提供了佛波醇 ( 13 )。第三，两个酰基与13的位点选择性连接产生了四种佛波二酯14 – 17 。第四，氧官能团被区域选择性和立体选择性地安装以产生五个提利亚内酯18 – 22 。第五，通过组织B环的3D形状，进一步氧化为最密集氧化的acerifolin

  DOI：

  10.1021/jacs.4c01589

文献信息

• [EN] NOVEL SESQUITERPENOID STAT3 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE STAT3 SESQUITERPÉNOÏDES
  申请人：UNIV HAWAII

  公开号：WO2014205416A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The present disclosure provides a method of purifying pharmaceutical compositions consisting essentially of STAT3 inhibitors from a mixture of compounds, pharmaceutical compositions comprising STAT3 inhibitors used to inhibit STAT3 in tumor cells, and certain pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of use. The present disclosure features, in some embodiments, novel, potent and selective STAT3 inhibitors, including sesquiterpene lactone inhibitors.

  本公开提供了一种从化合物混合物中纯化主要由STAT3抑制剂组成的药物组合物的方法，所述药物组合物包括用于抑制肿瘤细胞中的STAT3的STAT3抑制剂，以及其某些药用可接受的盐，以及使用方法。本公开在某些实施例中具有新颖、强效和选择性的STAT3抑制剂，包括倍半萜内酯抑制剂。
• The Synthesis of Azadirachtin: A Potent Insect Antifeedant
  作者：Steven V. Ley、Antonio Abad-Somovilla、James C. Anderson、Carles Ayats、Rolf Bänteli、Edith Beckmann、Alistair Boyer、Maria G. Brasca、Abigail Brice、Howard B. Broughton、Brenda J. Burke、Ed Cleator、Donald Craig、Alastair A. Denholm、Ross M. Denton、Thomas Durand-Reville、Luca B. Gobbi、Michael Göbel、Brian Lawrence Gray、Robert B. Grossmann、Claire E. Gutteridge、Norbert Hahn、Sarah L. Harding、David C. Jennens、Lynn Jennens、Peter J. Lovell、Helen J. Lovell、Mary L. de la Puente、Hartmuth C. Kolb、Win-Jan Koot、Sarah L. Maslen、Catherine F. McCusker、Amos Mattes、Andrew R. Pape、Andrea Pinto、Dinos Santafianos、James S. Scott、Stephen C. Smith、Andrew Q. Somers、Christopher D. Spilling、Frank Stelzer、Peter L. Toogood、Richard M. Turner、Gemma E. Veitch、Anthony Wood、Cornelia Zumbrunn

  DOI：10.1002/chem.200801103

  日期：——

  We describe in full the first synthesis of the potent insect antifeedant azadirachtin through a highly convergent approach. An O-alkylation reaction is used to unite decalin ketone and propargylic mesylate fragments, after which a Claisen rearrangement constructs the central C8-C14 bond in a stereoselective fashion. The allene which results from this sequence then enables a second critical carbon-carbon

  我们通过高度收敛的方法全面描述了强效昆虫拒食性印za素的首次合成。O-烷基化反应用于结合十氢化萘酮和炔丙基甲磺酸酯片段，此后，克莱森重排以立体选择性方式构建中心C8-C14键。然后，由该序列产生的丙二烯将引发第二个关键的碳-碳键形成事件，从而通过5外自由基环化过程生成天然产物中存在的[3.2.1]双环系统。最后，利用通过我们的早期研究获得的有关天然产物反应性的知识，一系列精心设计的步骤完成了这一具有挑战性的分子的合成。
• Synthesis of Natural Products from the Indian Neem Tree <i>Azadirachta indica</i>
  作者：Gemma E. Veitch、Andrea Pinto、Alistair Boyer、Edith Beckmann、James C. Anderson、Steven V. Ley

  DOI：10.1021/ol7027898

  日期：2008.2.1

  The synthesis of five natural products (3, 6, 7, 10, and 14), isolated from the Indian neem tree Azadirachta indica, is reported from a common intermediate (2). The judicious choice of transacetalization conditions allows efficient access to both the azadirachtinin (9 and 10) and the azadirachtin (3, 6, 7, and 14) skeletons.
• Hirsutinolide Series Inhibit Stat3 Activity, Alter GCN1, MAP1B, Hsp105, G6PD, Vimentin, TrxR1, and Importin α-2 Expression, and Induce Antitumor Effects against Human Glioma
  作者：Gabriella Miklossy、Ui Joung Youn、Peibin Yue、Mingming Zhang、Chih-Hong Chen、Tyvette S. Hilliard、David Paladino、Yifei Li、Justin Choi、Jann N. Sarkaria、Joel K. Kawakami、Supakit Wongwiwatthananukit、Yuan Chen、Dianqing Sun、Leng Chee Chang、James Turkson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00686

  日期：2015.10.8

  We report that hirsutinolide series, 6, 7, 10, 11, 20, and 22, and the semisynthetic analogues, 30, 31, 33, and 36, inhibit constitutively active signal transducer and activator of transcription (Stat)3 and malignant glioma phenotype. A position 13 lipophilic ester group is required for activity. Molecular modeling and nuclear magnetic resonance structural analyses reveal direct hirsutinolide:Stat3 binding. One-hour treatment of cells with 6 and 22 also upregulated importin subunit alpha-2 levels and repressed translational activator GCN1, microtubule-associated protein (MAP) 1B, thioredoxin reductase (TrxR) 1 cytoplasmic isoform 3, glucose-6-phosphate 1-dehydrogenase isoform a, Hsp105, vimentin, and tumor necrosis factor a-induced protein (TNAP)2 expression. Active hirsutinolides inhibited anchorage-dependent and three-dimensional spheroid growth, survival, and migration of human glioma lines and glioma patients' tumor-derived xenograft cells harboring constitutively active Stat3. Oral gavage delivery of 6 or 22 inhibited human glioma tumor growth in subcutaneous mouse xenografts. The inhibition of Stat3 signaling represents part of the hirsutinolide-mediated mechanisms to induce antitumor effects.
• Chemistry of renieramycins. Part 8: Synthesis and cytotoxicity evaluation of renieramycin M–jorunnamycin A analogues
  作者：Kornvika Charupant、Naomi Daikuhara、Emi Saito、Surattana Amnuoypol、Khanit Suwanborirux、Takashi Owa、Naoki Saito

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.05.009

  日期：2009.7

  Twenty-four ester analogues of renieramycin M (1m) were prepared from jorunnamycin A (3a), which was easily transformed from marine natural 1m in three steps. These analogues, along with 1m itself, cyanojorumycin (2b), and jorunnamycins A (3a) and C (3b), were evaluated in vitro for cytotoxicity by measuring IC50 values through the 3-(4,5-dimethyltriazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay using human HCT116 colon carcinoma and MDA-MB-435 breast carcinoma cell lines. Nitrogen-containing heterocyclic ester derivatives 9a-f showed similar in vitro cytotoxicity to 1m, whereas the other derivatives were slightly less cytotoxic than 1m. 2'-Pyridinecarboxylic acid ester derivative (9c) exhibited a threefold increase in cytotoxicity relative to 1m. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.