N¹-(pyrimidin-2-yl)hexane-1,6-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N¹-(pyrimidin-2-yl)hexane-1,6-diamine
• 英文别名: N'-pyrimidin-2-ylhexane-1,6-diamine
• 化学式: C₁₀H₁₈N₄
• 分子量: 194.28
• InChiKey: BQDKGYZOUFZNBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(pyrimidin-2-yl)hexane-1,6-diamine 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N¹-(pyrimidin-2-yl)-N⁶-(3,4,5-trimethoxybenzyl)hexane-1,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶和吡啶衍生物作为多靶点胆碱酯酶抑制剂：设计、合成以及体外和细胞内评估

  摘要：

  一系列新的嘧啶和吡啶二胺被设计为胆碱酯酶 (ChE) 的双结合位点抑制剂，其特征在于两个小的芳香部分被二氨基烷基柔性接头隔开。许多化合物是混合的或非竞争性乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和/或丁酰胆碱酯酶 (BChE) 纳摩尔抑制剂，化合物9对电电泳AChE ( Ee AChE) ( K i = 0.312 μM)最活跃，化合物22对马 BChE ( eq BChE) ( K i= 0.099 μM）。分子对接和分子动力学研究证实了我们的化合物与酶活性位点的相互作用模式。紫外-可见光谱研究表明，这些化合物可以与 Cu 2+和 Fe 3+形成络合物，并且化合物18、20和30具有抗氧化特性。有趣的是，一些化合物还能够减少 Aβ 42和 tau 聚集，其中化合物28最有效（100 μM 时对 Aβ 42和 tau 的抑制分别为 22.3% 和 17.0% ）。此外，最活跃的化合物对人脑细胞系显示出低细胞毒性，并且它们被预测为

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00485
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-1,6-己二胺 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 N¹-(pyrimidin-2-yl)hexane-1,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型嘧啶和吡啶衍生物作为多靶点胆碱酯酶抑制剂：设计、合成以及体外和细胞内评估

  摘要：

  一系列新的嘧啶和吡啶二胺被设计为胆碱酯酶 (ChE) 的双结合位点抑制剂，其特征在于两个小的芳香部分被二氨基烷基柔性接头隔开。许多化合物是混合的或非竞争性乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和/或丁酰胆碱酯酶 (BChE) 纳摩尔抑制剂，化合物9对电电泳AChE ( Ee AChE) ( K i = 0.312 μM)最活跃，化合物22对马 BChE ( eq BChE) ( K i= 0.099 μM）。分子对接和分子动力学研究证实了我们的化合物与酶活性位点的相互作用模式。紫外-可见光谱研究表明，这些化合物可以与 Cu 2+和 Fe 3+形成络合物，并且化合物18、20和30具有抗氧化特性。有趣的是，一些化合物还能够减少 Aβ 42和 tau 聚集，其中化合物28最有效（100 μM 时对 Aβ 42和 tau 的抑制分别为 22.3% 和 17.0% ）。此外，最活跃的化合物对人脑细胞系显示出低细胞毒性，并且它们被预测为

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00485

文献信息

• New deferiprone derivatives as multi-functional cholinesterase inhibitors: design, synthesis and in vitro evaluation
  作者：Martina Bortolami、Fabiana Pandolfi、Daniela De Vita、Camilla Carafa、Antonella Messore、Roberto Di Santo、Marta Feroci、Roberta Costi、Isabella Chiarotto、Donatella Bagetta、Stefano Alcaro、Marisa Colone、Annarita Stringaro、Luigi Scipione

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112350

  日期：2020.7

  for Alzheimer's disease, a series of deferiprone derivatives has been synthesized and evaluated in vitro with the hypothesis that they can restore the cholinergic tone and attenuate the dyshomeostasis of the metals mainly involved in the pathology. These compounds were designed as dual binding site AChE inhibitors: they possess an arylalkylamine moiety connected via an alkyl chain to a 3-hydroxy-4-pyridone

  为了获得用于阿尔茨海默氏病的多功能分子，已经合成了一系列去铁酮衍生物，并在体外进行了评估，其假设是它们可以恢复胆碱能的基调并减轻主要参与病理学的金属的动态平衡。这些化合物被设计为双结合位点AChE抑制剂：它们具有通过烷基链连接至3-羟基-4-吡啶酮片段的芳基烷基胺部分，以允许与催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）同时相互作用）的酶。将去铁酮部分和2-氨基吡啶，2-氨基嘧啶或2,4-二氨基嘧啶基团掺入这些化合物中，为了获得潜在的能够螯合在Aβ斑块中共存并参与自由基种类生成的生物金属的分子。使用Ellman方法通过对EeAChE和eqBChE的酶抑制研究来测试合成的化合物。最有效的EeAChE抑制剂是化合物5a，Ki为788±51 nM，而最有效的eqBChE抑制剂是化合物12和19，Ki值分别为182±18 nM和258±25 nM。在最有效的胆碱酯酶抑制剂中，选定的化合物能够与
• Design, Synthesis, and In Vitro, In Silico and In Cellulo Evaluation of New Pyrimidine and Pyridine Amide and Carbamate Derivatives as Multi-Functional Cholinesterase Inhibitors
  作者：Martina Bortolami、Fabiana Pandolfi、Valeria Tudino、Antonella Messore、Valentina Noemi Madia、Daniela De Vita、Roberto Di Santo、Roberta Costi、Isabella Romeo、Stefano Alcaro、Marisa Colone、Annarita Stringaro、Alba Espargaró、Raimon Sabatè、Luigi Scipione

  DOI：10.3390/ph15060673

  日期：——

  has prompted researchers to develop new ChEIs that could also reduce the oxidative stress by exhibiting antioxidant properties and by chelating the main metals involved in the disease. Recently, we developed some derivatives constituted by a 2-amino-pyrimidine or a 2-amino-pyridine moiety connected to various aromatic groups by a flexible amino-alkyl linker as new dual inhibitors of AChE and butyrylcholinesterase

  阿尔茨海默病是一种与年龄相关的神经退行性疾病，是本世纪最大的医疗挑战之一。有几种药物可有效缓解症状，即使没有一种药物可以阻止或逆转疾病进展。标准方法以胆碱酯酶抑制剂 (ChEI) 为代表，通过抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) 来恢复乙酰胆碱 (ACh) 水平。尽管如此，它们有限的功效仍然促使研究人员开发新的 ChEI，它们还可以通过表现出抗氧化特性和螯合与疾病有关的主要金属来减少氧化应激。最近，我们开发了一些由2-氨基-嘧啶或2-氨基-吡啶部分通过柔性氨基烷基连接体连接到各种芳香基团构成的衍生物，作为AChE和丁酰胆碱酯酶（BChE）的新型双重抑制剂。继我们之前的研究之后，在这项工作中，我们通过用酰胺或氨基甲酰基取代氨基来探索柔性连接体的作用。最有效的化合物对 BChE 相对于 AChE 表现出更高的选择性，也证明对 Aβ42 和 tau 具有弱的抗聚集活性，并且能够螯合 Cu2+ 和 Fe3+
• New Pyrimidine and Pyridine Derivatives as Multitarget Cholinesterase Inhibitors: Design, Synthesis, and <i>In Vitro</i> and <i>In Cellulo</i> Evaluation
  作者：Martina Bortolami、Fabiana Pandolfi、Valeria Tudino、Antonella Messore、Valentina Noemi Madia、Daniela De Vita、Roberto Di Santo、Roberta Costi、Isabella Romeo、Stefano Alcaro、Marisa Colone、Annarita Stringaro、Alba Espargaró、Raimon Sabatè、Luigi Scipione

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00485

  日期：2021.11.3

  A new series of pyrimidine and pyridine diamines was designed as dual binding site inhibitors of cholinesterases (ChEs), characterized by two small aromatic moieties separated by a diaminoalkyl flexible linker. Many compounds are mixed or uncompetitive acetylcholinesterase (AChE) and/or butyrylcholinesterase (BChE) nanomolar inhibitors, with compound 9 being the most active on Electrophorus electricus

  一系列新的嘧啶和吡啶二胺被设计为胆碱酯酶 (ChE) 的双结合位点抑制剂，其特征在于两个小的芳香部分被二氨基烷基柔性接头隔开。许多化合物是混合的或非竞争性乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和/或丁酰胆碱酯酶 (BChE) 纳摩尔抑制剂，化合物9对电电泳AChE ( Ee AChE) ( K i = 0.312 μM)最活跃，化合物22对马 BChE ( eq BChE) ( K i= 0.099 μM）。分子对接和分子动力学研究证实了我们的化合物与酶活性位点的相互作用模式。紫外-可见光谱研究表明，这些化合物可以与 Cu 2+和 Fe 3+形成络合物，并且化合物18、20和30具有抗氧化特性。有趣的是，一些化合物还能够减少 Aβ 42和 tau 聚集，其中化合物28最有效（100 μM 时对 Aβ 42和 tau 的抑制分别为 22.3% 和 17.0% ）。此外，最活跃的化合物对人脑细胞系显示出低细胞毒性，并且它们被预测为