5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine
• 英文别名: 5-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]-1,3,4-oxadiazol-2-amine
• 化学式: C₉H₆F₃N₃O
• mdl: MFCD00099615
• 分子量: 229.161
• InChiKey: FFEOTVRMYUDXOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine 在 氢氧化钾 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 1-[(5-Chloro-2-methoxyphenyl)methyl]-5-ethoxy-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  3-[(5-Chloro-2-hydroxyphenyl)methyl]-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl ]-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one, BMS-191011:  Opener of Large-Conductance Ca²⁺-Activated Potassium (Maxi-K) Channels, Identification, Solubility, and SAR

  摘要：

  Compound 8a (BMS-191011), an opener of the cloned large-conductance, Ca2+-activated potassium (maxi-K) channel, demonstrated efficacy in in vivo stroke models, which led to its nomination as a candidate for clinical evaluation. Its maxi-K channel opening properties were consistent with its structural topology, being derived by combining elements from other known maxi-K openers. However, 8a suffered from poor aqueous solubility, which complicated elucidation of SAR during in vitro evaluation. The activity of 8a in in vivo stroke models and studies directed toward improving its solubility are reported herein. Enhanced solubility was achieved by appending heterocycles to the 8a scaffold, and a notable observation was made that inclusion of a simple amino group (anilines 8k and 8l) yielded excellent in vitro maxi-K ion channel opening activity and enhanced brain-to-plasma partitioning compared to the appended heterocycles.

  DOI：

  10.1021/jm061006n
• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲基)苯甲酸2-(氨基硫代羰基)酰肼 在 Oxone 、 碘 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以66%的产率得到5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Synthesis of 5-substituted 2-amino-1,3,4-oxadiazoles from Corresponding Acylthiosemicarbazides Using iodine and Oxone®

  摘要：

  我们开发了一种简便的方法，在 Oxone® 作为大量氧化剂存在的情况下，使用催化量的碘/KI，从相应的酰基硫代氨基甲酰肼合成取代的 2-氨基-1,3,4-恶二唑。这种方法具有反应时间短、底物可变性强的优点，适合快速生产先导优化计划所需的类似物。由于反应条件温和，且使用的试剂在商业上既便宜又安全，因此该方法也可用于大规模合成。

  DOI：

  10.3184/174751912x13551638283701

文献信息

• Synthesis and evaluation of 1,3,4-oxadiazole derivatives for development as broad-spectrum antibiotics
  作者：Cédric Tresse、Richard Radigue、Rafael Gomes Von Borowski、Marion Thepaut、Hong Hanh Le、Fanny Demay、Sylvie Georgeault、Anne Dhalluin、Annie Trautwetter、Gwennola Ermel、Carlos Blanco、Pierre van de Weghe、Mickaël Jean、Jean-Christophe Giard、Reynald Gillet

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115097

  日期：2019.11

  either for novel antibiotics or for improving the activities of the protein synthesis inhibitors already in use. Oxadiazole derivatives display strong bactericidal activity against a large number of bacteria, but their effects on trans-translation were recently questioned. In this work, a series of new 1,3,4-oxadiazole derivatives and analogs were synthesized and assessed for their efficiency as antimicrobial

  病原细菌中抗生素耐药性的现实性和强度要求快速开发新的抗菌药物。在细菌中，反翻译是挽救翻译过程中被捕获的核糖体的主要质量控制机制。因为反式翻译是在真核生物中不存在，但必须避免核糖体失速，因此对细菌生存所必需的，它是无论是对新型抗生素或改善已在使用中的蛋白质合成抑制剂的活性有希望的靶点。恶二唑衍生物对大量细菌显示出很强的杀菌活性，但它们对反式翻译最近受到质疑。在这项工作中，合成了一系列新的1,3,4-恶二唑衍生物和类似物，并评估了它们作为抗多种革兰氏阳性和革兰氏阴性病原菌株的抗菌剂的效率。尽管在这些分子中观察到的抗菌作用强，事实证明，他们并不针对反式翻译体内，但他们肯定对其他细胞途径起作用。
• [EN] SELECTIVE NR2B ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES SÉLECTIFS DU NR2B
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013049119A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The disclosure generally relates to compounds of formula (I), including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands, antagonists of the NR2B receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  该披露通常涉及到式(I)的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是配体，NR2B受体的拮抗剂，可能对治疗中枢神经系统的各种疾病有用。
• Synthesis, telomerase inhibitory and anticancer activity of new 2-phenyl-4H-chromone derivatives containing 1,3,4-oxadiazole moiety
  作者：Xu Han、Yun Long Yu、Duo Ma、Zhao Yan Zhang、Xin Hua Liu

  DOI：10.1080/14756366.2020.1864630

  日期：2021.1.1

  66 2-phenyl-4H-chromone derivatives containing amide and 1,3,4-oxadiazole moieties were prepared as potential telomerase inhibitors. The results showed most of the title compounds exhibited significantly inhibitory activity on telomerase. Among them, some compounds demonstrated the most potent telomerase inhibitory activity (IC50 < 1 µM), which was significantly superior to the staurosporine (IC50

  摘要 根据先前的研究，制备了 66 种含有酰胺和 1,3,4-恶二唑部分的 2-苯基-4H-色酮衍生物作为潜在的端粒酶抑制剂。结果显示大多数标题化合物对端粒酶表现出显着的抑制活性。其中，一些化合物表现出最有效的端粒酶抑制活性（IC 50 < 1 µM），明显优于星形孢菌素（IC 50 = 6.41 µM）。此外，总结了清晰的构效关系，表明甲氧基的取代以及苯环上取代基的位置、类型和数量对端粒酶活性有显着影响。其中，化合物A33对端粒酶有显着的抑制作用。流式细胞仪分析表明，化合物A33可以将MGC-803细胞周期阻滞在G2/M期，并以浓度依赖性方式诱导细胞凋亡。同时，Western blotting 显示该化合物可以降低作为端粒酶片段的dyskerin 的表达。
• N-(1,3,4-Oxadiazol-2-yl)Benzamides as Antibacterial Agents against Neisseria gonorrhoeae
  作者：George A. Naclerio、Nader S. Abutaleb、Marwa Alhashimi、Mohamed N. Seleem、Herman O. Sintim

  DOI：10.3390/ijms22052427

  日期：——

  active against drug-resistant N. gonorrhoeae. Trifluoromethylsulfonyl (SO2CF3), trifluoromethylthio (SCF3), and pentafluorosulfanyl (SF5) containing N-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamides are novel compounds with potent activities against Gram-positive bacterial pathogens. Here, we report the discovery of new N-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)benzamides (HSGN-237 and -238) with highly potent activity against N. gonorrhoeae

  美国疾病控制与预防中心 (CDC) 将淋病奈瑟菌视为一种紧急威胁的革兰氏阴性细菌病原体。此外，对一线治疗（阿奇霉素和头孢曲松双重治疗）的耐药性导致了多重耐药淋病奈瑟菌的出现，从而引发了全球健康危机。由于过去二十年来 FDA 尚未批准新的抗菌药物，因此淋病奈瑟菌的药物管道严重缺乏。因此，需要对耐药淋病奈瑟菌具有活性的新化学实体。含有N- (1,3,4-恶二唑-2-基)苯甲酰胺的三氟甲基磺酰基 (SO 2 CF 3 )、三氟甲硫基 (SCF 3 ) 和五氟硫基 (SF 5 ) 是对革兰氏阳性细菌病原体具有有效活性的新型化合物。在此，我们报告发现了具有高效抗淋病奈瑟菌活性的新型N- (1,3,4-恶二唑-2-基)苯甲酰胺（ HSGN-237和-238 ）。此外，这些新化合物还被证明对临床上重要的革兰氏阳性菌具有活性，例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌 (VRE) 和单核细胞增生李斯特氏菌（最低抑菌浓度
• Antibacterial Small Molecules That Potently Inhibit <i>Staphylococcus aureus</i> Lipoteichoic Acid Biosynthesis
  作者：George A. Naclerio、Caroline W. Karanja、Clement Opoku‐Temeng、Herman O. Sintim

  DOI：10.1002/cmdc.201900053

  日期：2019.5.17

  The rise of antibiotic resistance, especially in Staphylococcus aureus, and the increasing death rate due to multiresistant bacteria have been well documented. The need for new chemical entities and/or the identification of novel targets for antibacterial drug development is high. Lipoteichoic acid (LTA), a membrane-attached anionic polymer, is important for the growth and virulence of many Gram-positive

  抗生素耐药性的上升，特别是在金黄色葡萄球菌中，以及由于多重耐药细菌导致的死亡率增加已得到了充分的证明。对新的化学实体和/或鉴定用于抗菌药物开发的新靶标的需求很高。脂磷壁酸（LTA）是一种附着在膜上的阴离子聚合物，对许多革兰氏阳性细菌的生长和毒力很重要，人们对LTA生物合成抑制剂的发现也很感兴趣。迄今为止，仅描述了少数LTA生物合成抑制剂对金黄色葡萄球菌具有中等（MIC = 5.34μgmL-1）到低（MIC = 1024μgmL-1）的活性。在本文中，我们描述了有效抑制金黄色葡萄球菌LTA生物合成，表现出令人印象深刻的抗菌活性（MIC低至0的新化合物）的鉴定。25μgmL-1）的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。在类似的体外测定条件下，这些化合物的抗MRSA活性比万古霉素高4倍，比利奈唑胺高8倍。