N-(2-(4,10-dimethoxy-6H-[1,3]dioxolo[4',5':3,4]benzo[1,2-c][1,3]dioxolo[4',5':5,6]benzo[1,2-e]azepin-7(8H)-yl)ethyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 单宁
• 英文名称: N-(2-(4,10-dimethoxy-6H-[1,3]dioxolo[4',5':3,4]benzo[1,2-c][1,3]dioxolo[4',5':5,6]benzo[1,2-e]azepin-7(8H)-yl)ethyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide
• 英文别名: N-[2-(8,16-dimethoxy-4,6,18,20-tetraoxa-12-azapentacyclo[12.7.0.02,10.03,7.017,21]henicosa-1(21),2,7,9,14,16-hexaen-12-yl)ethyl]-3,4,5-trimethoxybenzamide
• 化学式: C₃₀H₃₂N₂O₁₀
• 分子量: 580.591
• InChiKey: WTYGHKKLRXVHBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  联苯双酯 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(2-(4,10-dimethoxy-6H-[1,3]dioxolo[4',5':3,4]benzo[1,2-c][1,3]dioxolo[4',5':5,6]benzo[1,2-e]azepin-7(8H)-yl)ethyl)-3,4,5-trimethoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  具有潜在P-糖蛋白和肿瘤转移抑制剂的6,7-二氢-二苯并[ c，e ]]庚因骨架的联苯菊酯衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  作为先前研究的延续，合成了15个带有6,7-二氢-二苯并[c，e]氮杂pine骨架的联苯菊酯衍生物，并将其评估为P-gp药物多药耐药性（MDR）逆转剂。生物学评估表明，化合物6k和9c通过阻止P-gp介导的药物外排功能，而不是通过降低K562 / A02 MDR细胞中P-gp的表达，比联苯菊酯和维拉帕米（VRP）更有效地逆转P-gp介导的MDR。有趣的是，伤口愈合和小室迁移分析表明6k和9c可以显着减弱MDA-MB-231细胞的迁移。值得注意的是6k和9c可以显着抑制MDA-MB-231细胞的侵袭活性，从而显示出潜在的抗转移活性。初步的机理研究表明，6k和9c的抗转移活性与其对MMP-2和MMP-9的活性和表达的抑制作用有关。这些结果以及MDR逆转结果表明，化合物6k和9c可能是开发具有P-gp和肿瘤转移抑制活性的新型抗癌药的有希望的先导。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.019

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of bifendate derivatives bearing 6,7-dihydro-dibenzo[ c,e ]azepine scaffold as potential P-glycoprotein and tumor metastasis inhibitors
  作者：Xiaoke Gu、Yanfei Jiang、Yingying Qu、Jing Chen、Dingding Feng、Chenglin Li、Xiaoxing Yin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.019

  日期：2018.2

  As a continuation of previous research, fifteen bifendate derivatives bearing 6,7-dihydro-dibenzo [c,e]azepine scaffold were synthesized and evaluated as P-gp-medicated multidrug resistance (MDR) reversal agents. Biological evaluation indicated that compounds 6k and 9c more potently reversed P-gp-mediated MDR than bifendate and verapamil (VRP) by blocking P-gp mediated drug efflux function and not

  作为先前研究的延续，合成了15个带有6,7-二氢-二苯并[c，e]氮杂pine骨架的联苯菊酯衍生物，并将其评估为P-gp药物多药耐药性（MDR）逆转剂。生物学评估表明，化合物6k和9c通过阻止P-gp介导的药物外排功能，而不是通过降低K562 / A02 MDR细胞中P-gp的表达，比联苯菊酯和维拉帕米（VRP）更有效地逆转P-gp介导的MDR。有趣的是，伤口愈合和小室迁移分析表明6k和9c可以显着减弱MDA-MB-231细胞的迁移。值得注意的是6k和9c可以显着抑制MDA-MB-231细胞的侵袭活性，从而显示出潜在的抗转移活性。初步的机理研究表明，6k和9c的抗转移活性与其对MMP-2和MMP-9的活性和表达的抑制作用有关。这些结果以及MDR逆转结果表明，化合物6k和9c可能是开发具有P-gp和肿瘤转移抑制活性的新型抗癌药的有希望的先导。