((2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl 4-nitrobenzyl benzylphosphoramidate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: ((2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl 4-nitrobenzyl benzylphosphoramidate
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5R)-5-[[(benzylamino)-[(4-nitrophenyl)methoxy]phosphoryl]oxymethyl]-4-hydroxyoxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₂₃H₂₄FN₄O₉P
• 分子量: 550.437
• InChiKey: KAQLFJIVVNJSHP-LGEAHECPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 N-甲基咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ((2R,3S,5R)-5-(5-fluoro-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl 4-nitrobenzyl benzylphosphoramidate
  参考文献：
  名称：

  发现5-氟-2'-脱氧尿苷口服活性肝靶向药物治疗肝细胞癌

  摘要：

  我们报告了一系列5-氟-2'-脱氧尿苷的新型O-（取代的苄基）氨基磷酸酯前药，用于治疗肝细胞癌。通过结构优化，将邻甲基苄基类似物（1t）鉴定为口服可生物利用的且靶向肝的铅化合物。通过口服给药，该铅前药在Kuming小鼠中的耐受性高达3 g / kg。一项功效研究表明，它在小鼠异种移植模型中具有良好的抑制作用（分别为61.67％和72.50％）。在Sprague–Dawley大鼠中进行的一项代谢研究表明，1t可以在肝脏中以较高的肝靶向指数释放所需的5'-单磷酸酯。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01807