(E)-11-isonitrosostrychnine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 英文名称: (E)-11-isonitrosostrychnine
• 英文别名: (4aR,5aS,8aR,13aS,15E,15aR,15bR)-15-hydroxyimino-2,4a,5,5a,7,8,13a,15a,15b,16-decahydro4,6-methanoindolo[3,2,1-ij]oxepino[2,3,4-de]pyrrolo[2,3-h]quinolin-14-one
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₃
• 分子量: 363.416
• InChiKey: CMOAVMXESDVBSR-SJOSXICLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-11-isonitrosostrychnine 在 盐酸 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以50%的产率得到(11S)-11-aminostrychnine
  参考文献：
  名称：

  11-氨基丝氨酸和N-（Strychnine-11-yl）丙酰胺：甘氨酸受体的合成，构型和药理学评估。

  摘要：

  合成了（11S）-11-氨基丝氨酸（1）和N-[（11S-strychnine-11-yl）丙酰胺（2），并在基于荧光的功能测定中表征为同型α1和异型α1β甘氨酸受体的拮抗剂，膜片钳测定法和放射性配体结合研究。基于邻近偶合常数和NOESY数据确定C-11处的绝对构型为1。与α3甘氨酸受体的正构结合位点的对接实验显示了与士的宁类似的化合物2的结合模式，说明了其高的拮抗效力。这些发现确定士的宁的C-11酰胺功能是未来针对甘氨酸受体的二聚士的宁类似物未来发展的合适的连接基团。这些发现扩大了士的宁在甘氨酸受体的SAR。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.9b00180
• 作为产物：
  描述：

  番木鳖碱 在 亚硝酸特丁酯 、 potassium tert-butylate 作用下， 生成 (E)-11-isonitrosostrychnine
  参考文献：
  名称：

  （E）-11-Isonitrosostrychnine的肟醚作为强力的甘氨酸受体拮抗剂

  摘要：

  合成了一系列（E）-11-异亚硝基硬脂酸肟醚，2-氨基硬脂酸，（硬脂酸-2-基）丙酰胺，18-氧硬脂酸和N-丙基硬脂酸溴化物，并在功能上对人α1和α1β甘氨酸受体进行了药理学评估基于荧光的全细胞膜片钳测定法和[ 3 H] strychnine结合研究。2-氨基金丝氨酸和甲基，烯丙基和炔丙基肟醚是该系列中最有效的α1和α1β拮抗剂，显示IC 50在两个受体上，与士的宁的值相似。对α3甘氨酸受体的晶体结构的士的宁结合位点的对接实验表明，对于所有类似物，士的宁核心具有相同的取向。对于最有效的肟醚，醚取代基被容纳在亲脂性受体结合袋中。这些发现确定了肟羟基是通过聚亚甲基间隔基连接两个士的宁药效团的合适连接点，因此对于设计靶向甘氨酸受体的二价配体很重要。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.6b00479

文献信息

• Probing the Pharmacophore for Allosteric Ligands of Muscarinic M₂ Receptors:  SAR and QSAR Studies in a Series of Bisquaternary Salts of Caracurine V and Related Ring Systems
  作者：Darius P. Zlotos、Stefan Buller、Nikolaus Stiefl、Knut Baumann、Klaus Mohr

  DOI：10.1021/jm0311341

  日期：2004.7.1

  Allosteric effects on muscarinic acetylcholine M(2) receptors were examined in a series of bisquaternary salts of the Strychnos alkaloid caracurine V (6) and related iso-caracurine V, tetrahydrocaracurine V, and bisnortoxiferine ring systems. The compounds inhibited dissociation of the orthosteric antagonist [(3)H]N-methylscopolamine (NMS) from porcine cardiac M(2) receptors with EC(0.5,diss) values

  对毒蕈碱型乙酰胆碱M（2）受体的变构作用已在Strychnos生物碱卡拉莫林V（6）和相关的异卡拉莫林V，四氢卡拉莫林V和bisnortoxiferine环系统的一系列双季盐中进行了检查。该化合物抑制了正构拮抗剂[（3）H] N-甲基东pol碱（NMS）从猪心脏M（2）受体的解离，EC（0.5，diss）值为4至3270 nM。大多数化合物几乎不改变[（3）H] NMS平衡结合，表明在自由和NMS占据的M（2）受体中相似的结合亲和力。最有效的试剂存在于卡拉莫林V，异卡拉莫林V和四氢卡拉莫林V系列中，并带有最大链长为三个碳原子的非极性烷基。3D QSAR（CoMSIA）分析通过侧链的空间和静电特性解释了广泛的结合亲和力。此外，这些发现表明，与双去甲异黄素环骨架相比，“ caracurine”芳环的空间取向有利于最佳的变构-受体相互作用。
• Oxime Ethers of (<i>E</i>)-11-Isonitrosostrychnine as Highly Potent Glycine Receptor Antagonists
  作者：Amal M. Y. Mohsen、Yasmine M. Mandour、Edita Sarukhanyan、Ulrike Breitinger、Carmen Villmann、Maha M. Banoub、Hans-Georg Breitinger、Thomas Dandekar、Ulrike Holzgrabe、Christoph Sotriffer、Anders A. Jensen、Darius P. Zlotos

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.6b00479

  日期：2016.12.23

  [3H]strychnine binding studies. 2-Aminostrychnine and the methyl, allyl, and propargyl oxime ethers were the most potent α1 and α1β antagonists in the series, displaying IC50 values similar to those of strychnine at the two receptors. Docking experiments to the strychnine binding site of the crystal structure of the α3 glycine receptor indicated the same orientation of the strychnine core for all analogues. For

  合成了一系列（E）-11-异亚硝基硬脂酸肟醚，2-氨基硬脂酸，（硬脂酸-2-基）丙酰胺，18-氧硬脂酸和N-丙基硬脂酸溴化物，并在功能上对人α1和α1β甘氨酸受体进行了药理学评估基于荧光的全细胞膜片钳测定法和[ 3 H] strychnine结合研究。2-氨基金丝氨酸和甲基，烯丙基和炔丙基肟醚是该系列中最有效的α1和α1β拮抗剂，显示IC 50在两个受体上，与士的宁的值相似。对α3甘氨酸受体的晶体结构的士的宁结合位点的对接实验表明，对于所有类似物，士的宁核心具有相同的取向。对于最有效的肟醚，醚取代基被容纳在亲脂性受体结合袋中。这些发现确定了肟羟基是通过聚亚甲基间隔基连接两个士的宁药效团的合适连接点，因此对于设计靶向甘氨酸受体的二价配体很重要。
• 11-Aminostrychnine and <i>N</i>-(Strychnine-11-yl)propionamide: Synthesis, Configuration, and Pharmacological Evaluation at Glycine Receptors
  作者：Darius P. Zlotos、Amal M. Y. Mohsen、Yasmine M. Mandour、Mohamed A. Marzouk、Ulrike Breitinger、Carmen Villmann、Hans-Georg Breitinger、Christoph Sotriffer、Anders A. Jensen、Ulrike Holzgrabe

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.9b00180

  日期：2019.8.23

  (11S)-11-Aminostrychnine (1) and N-[(11S)-strychnine-11-yl]propionamide (2) were synthesized and characterized as antagonists of homomeric α1 and heteromeric α1β glycine receptors in a functional fluorescence-based assay and a patch-clamp assay and in radioligand binding studies. The absolute configuration at C-11 of 1 was determined based on vicinal coupling constants and NOESY data. Docking experiments

  合成了（11S）-11-氨基丝氨酸（1）和N-[（11S-strychnine-11-yl）丙酰胺（2），并在基于荧光的功能测定中表征为同型α1和异型α1β甘氨酸受体的拮抗剂，膜片钳测定法和放射性配体结合研究。基于邻近偶合常数和NOESY数据确定C-11处的绝对构型为1。与α3甘氨酸受体的正构结合位点的对接实验显示了与士的宁类似的化合物2的结合模式，说明了其高的拮抗效力。这些发现确定士的宁的C-11酰胺功能是未来针对甘氨酸受体的二聚士的宁类似物未来发展的合适的连接基团。这些发现扩大了士的宁在甘氨酸受体的SAR。