(E)-11-(pentyloxyimino)strychnine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 英文名称: (E)-11-(pentyloxyimino)strychnine
• 英文别名: (4aR,5aS,8aR,13aS,15E,15aR,15bR)-15-pentoxyimino-2,4a,5,5a,7,8,13a,15a,15b,16-decahydro4,6-methanoindolo[3,2,1-ij]oxepino[2,3,4-de]pyrrolo[2,3-h]quinolin-14-one
• 化学式: C₂₆H₃₁N₃O₃
• 分子量: 433.55
• InChiKey: IAAAVXPESPTBDM-YDOBTTQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  番木鳖碱 在 亚硝酸特丁酯 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (E)-11-(pentyloxyimino)strychnine
  参考文献：
  名称：

  （E）-11-Isonitrosostrychnine的肟醚作为强力的甘氨酸受体拮抗剂

  摘要：

  合成了一系列（E）-11-异亚硝基硬脂酸肟醚，2-氨基硬脂酸，（硬脂酸-2-基）丙酰胺，18-氧硬脂酸和N-丙基硬脂酸溴化物，并在功能上对人α1和α1β甘氨酸受体进行了药理学评估基于荧光的全细胞膜片钳测定法和[ 3 H] strychnine结合研究。2-氨基金丝氨酸和甲基，烯丙基和炔丙基肟醚是该系列中最有效的α1和α1β拮抗剂，显示IC 50在两个受体上，与士的宁的值相似。对α3甘氨酸受体的晶体结构的士的宁结合位点的对接实验表明，对于所有类似物，士的宁核心具有相同的取向。对于最有效的肟醚，醚取代基被容纳在亲脂性受体结合袋中。这些发现确定了肟羟基是通过聚亚甲基间隔基连接两个士的宁药效团的合适连接点，因此对于设计靶向甘氨酸受体的二价配体很重要。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.6b00479

文献信息

• Oxime Ethers of (<i>E</i>)-11-Isonitrosostrychnine as Highly Potent Glycine Receptor Antagonists
  作者：Amal M. Y. Mohsen、Yasmine M. Mandour、Edita Sarukhanyan、Ulrike Breitinger、Carmen Villmann、Maha M. Banoub、Hans-Georg Breitinger、Thomas Dandekar、Ulrike Holzgrabe、Christoph Sotriffer、Anders A. Jensen、Darius P. Zlotos

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.6b00479

  日期：2016.12.23

  [3H]strychnine binding studies. 2-Aminostrychnine and the methyl, allyl, and propargyl oxime ethers were the most potent α1 and α1β antagonists in the series, displaying IC50 values similar to those of strychnine at the two receptors. Docking experiments to the strychnine binding site of the crystal structure of the α3 glycine receptor indicated the same orientation of the strychnine core for all analogues. For

  合成了一系列（E）-11-异亚硝基硬脂酸肟醚，2-氨基硬脂酸，（硬脂酸-2-基）丙酰胺，18-氧硬脂酸和N-丙基硬脂酸溴化物，并在功能上对人α1和α1β甘氨酸受体进行了药理学评估基于荧光的全细胞膜片钳测定法和[ 3 H] strychnine结合研究。2-氨基金丝氨酸和甲基，烯丙基和炔丙基肟醚是该系列中最有效的α1和α1β拮抗剂，显示IC 50在两个受体上，与士的宁的值相似。对α3甘氨酸受体的晶体结构的士的宁结合位点的对接实验表明，对于所有类似物，士的宁核心具有相同的取向。对于最有效的肟醚，醚取代基被容纳在亲脂性受体结合袋中。这些发现确定了肟羟基是通过聚亚甲基间隔基连接两个士的宁药效团的合适连接点，因此对于设计靶向甘氨酸受体的二价配体很重要。