5-methyl-19-nor-5β,9α,10β-androstane-3,17-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 5-methyl-19-nor-5β,9α,10β-androstane-3,17-dione
• 英文别名: 5-methyl-5β-estrane-3,17-dione；5β-methyl-19-norandrostane-3,17-dione；5β-Methyl-oestrandion-(3,17)；(5R,8R,9S,10R,13S,14S)-5,13-dimethyl-2,4,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• 化学式: C₁₉H₂₈O₂
• 分子量: 288.43
• InChiKey: ZQLBHYYVNCXNGQ-LXRBNPELSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  诺龙 在 四氢呋喃 、 chromium(VI) oxide 、 乙醚 、 溶剂黄146 、 copper(l) chloride 作用下， 生成 5-methyl-19-nor-5β,9α,10β-androstane-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  类固醇化合物的研究。VI。19-nor-4-en-3-氧代-立体异构体的格氏反应。

  摘要：

  在氯化亚铜存在下，17β-羟基-17α-甲基雌-4-烯-3-酮（VIIa）的格氏反应得到了5β，17α-二甲基-17β-羟基雌甾-3-酮（VIIIa）及3，17α-二甲基雌-3，5-二烯-17β-醇（Xa）。同样，通过17β-羟基雌-4-烯-3-酮（VIIb）的格氏反应得到了（VIIIb）和（Xb）。（VIIIb）用三氧化铬氧化得到5β-甲基雌甾-3，17-二酮（XI）。文中对（VIIIa）和（VIIIb）的C-5甲基的构型作了讨论。

  DOI：

  10.1248/cpb.10.382

文献信息

• Methylation or ethylation agent and process for 1,4-addition of a methyl
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US05908944A1

  公开（公告）日：1999-06-01

  This invention describes a new methylation or ethylation agent containing trimethyl aluminum or dimethyl zinc or triethyl aluminum as methyl or ethyl source, which additionally contains catalytic amounts of one or more copper(I) and/or copper(II) compounds as well as a process for the 1,4-addition of a methyl or ethyl group to an .alpha.,.beta.-unsaturated or an .alpha.,.beta.-double unsaturated ketone or an .alpha.,.beta.-unsaturated aldehyde using the agent according to the invention. By using only catalytic amounts of copper and a CKW (chlorinatedhydrocarbon)-free reaction medium, the new methylation/ethylation agent/process is distinguished by its environmental compatibility and it is, for example, suitable for the production of initial products for the synthesis of biologically effective compounds.

  这项发明描述了一种新的甲基化或乙基化剂，其中含有三甲基铝或二甲基锌或三乙基铝作为甲基或乙基来源，此外还含有一种或多种铜(I)和/或铜(II)化合物的催化量，以及一种用于将甲基或乙基基团加成到α，β-不饱和或α，β-双不饱和酮或α，β-不饱和醛的过程，使用根据本发明的剂。通过仅使用铜的催化量和无氯化烃的反应介质，这种新的甲基化/乙基化剂/过程以其环境兼容性而著称，例如，适用于生产用于合成生物有效化合物的初级产品。
• [EN] METHYLATING OR ETHYLATING AGENT AND PROCESS FOR 1,4-ADDING A METHYL OR ETHYL GROUP TO AN (ALPHA),(BETA)-UNSATURATED KETO COMPOUND
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1993006066A1

  公开（公告）日：1993-04-01

  (DE) Die vorliegende Erfinding beschreibt ein neues Methylierungs- bzw. Ethylierungsmittel, enthaltend Trimethyaluminium oder Dimethylzink bzw. Triethylaluminium als Methyl- bzw. Ethylquelle, welches zusätzlich katalytische Mengen einer oder mehrerer Kupfer-I- und/oder Kupfer-II-Verbindungen enthält sowie ein Verfahren zur 1,4-Addition einer Methyl- oder Ethylgruppe an ein $g(a),$g(b)-ungesättigtes oder ein $g(a),$g(b)-doppelt ungesättigtes Keton oder an einen $g(a),$g(b)-ungesättigten Aldehyd unter Verwendung des erfindungsgemäßen Mittels. Aufgrund der Verwendung lediglich katalytischer Kupfermengen und eines CKW (Chlorkohlenwasserstoff)-freien Reaktionsmediums zeichnet sich das neue Methylierungs-/Ethylierungsmittel/Verfahren durch seine Umweltverträglichkeit aus und es ist beispielsweise zur Herstellung von Ausgangsprodukten für die Synthese biologisch wirksamer Verbindungen geeignet.(EN) A new methylating or ethylating agent, containing trimethyl aluminium or dimethyl zinc or triethyl aluminium as methyl or ethyl source, further contains catalytic amounts of one or several cuprous and/or cupric compounds. Also disclosed is a process for 1,4-adding a methyl or ethyl group to an $g(a),$g(b)-unsaturated or to an $g(a),$g(b)-bisunsaturated ketone or to an $g(a),$g(b)-unsaturated aldehyde by means of the disclosed agent. As only catalytic amounts of copper and a chlorinated hydrocarbon-free reacting agent are used, this new methylating/ethylating agent and process are characterized by being environmentally safe and are useful for example for preparing starting materials for the synthesis of biologically active compounds.(FR) La présente invention concerne un nouvel agent de méthylation ou d'éthylation, contenant du triméthylaluminium ou du diméthylzinc ou bien du triéthylaluminium comme source de méthyle ou d'éthyle, et également des quantités catalytiques d'un ou de plusieurs composés cuivreux et/ou cuivriques. L'invention concerne également un procédé d'addition en position 1 et 4 d'un groupe méthyle ou éthyle à une cétone $g(a),$g(b) insaturée, ou $g(a),$g(b) biinsaturée ou bien à un aldéhyde $g(a),$g(b) insaturé au moyen dudit agent de méthylation ou d'éthylation. Etant donné que pour réaliser ce nouveau procédé de méthylation ou d'éthylation on utilise simplement des quantités catalytiques de cuivre et d'un milieu de réaction exempt d'hydrocarbures chlorés, ledit agent et le procédé se caractérisent par leur compatibilité avec l'environnement et conviennent, par exemple, à la préparation de produits de départ pour la synthèse de composés biologiquement actifs.

  本发明涉及一种新型的甲基化/乙基化试剂，该试剂包含三甲基铝、二甲基锌或三乙基铝作为甲基或乙基源，并且含有催化的铜或铜合金化合物。此外， invention also涉及一种将甲基或乙基添加到 $g(a), g(b)$ 偏差或双 $g(a), g(b)$ 不饱和羰基或 $g(a), g(b)$ 偏差醛的方法。由于仅使用催化的铜和氯代 hydrocarbon-free 反应 medium，因此这一新型的甲基化/乙基化试剂和方法具有较高的环境友好特性，并且可用于合成生物活性较高的化合物的起始材料等。
• Neurosteroid Analogues. 4. The Effect of Methyl Substitution at the C-5 and C-10 Positions of Neurosteroids on Electrophysiological Activity at GABA_A Receptors
  作者：Mingcheng Han、Charles F. Zorumski、Douglas F. Covey

  DOI：10.1021/jm960304p

  日期：1996.1.1

  A series of analogues of the neuroactive steroids 3 alpha-hydroxy-5 alpha-pregnan-20-one and 3 alpha-hydroxy-5 beta-pregnan-20-one were studied to elucidate the mode of binding of 5 alpha- and 5 beta-reduced steroids to steroid binding sites on GABA(A) receptors. Analogues which were either 3 alpha-hydroxy-20-ketosteroids or 3 alpha-hydroxysteroid-17 beta-carbonitriles and which contained various methyl group substitution patterns at C-5 and C-10 were prepared. Evaluations utilized whole-cell patch clamp electrophysiological methods carried out on cultured rat hippocampal neurons, and the results obtained with the rigid 17 beta-carbonitrile analogs were analyzed using molecular modeling methods. The molecular modeling results provide a rationale for the observation that the configuration of the hydroxyl group at C-3 is a greater determinant of anesthetic potency than the configuration of the A,B ring fusion at C-5. The electrophysiological results identify steric restrictions for the space that can be occupied in 5 alpha- and 5 beta-reduced steriod modulators of GABA(A) receptors in the regions of space proximate to the steroid C-5, C-10, and possibly C-4 positions. This information is useful for the development of nonsteroidal analogues that can modulate GABA(A) receptors via interactions at steroid binding sites.
• Analogues of androgen hormones with inverted configuration at carbons 5, 9, and 10
  作者：Alexander Kasal、Milos̆ Budĕs̆ı́nský、Pavel Dras̆ar

  DOI：10.1016/s0039-128x(01)00135-0

  日期：2002.1

  On catalytic hydrogenation of Delta (9)-steroids (e.g. 3 beta -hydroxy-5-methyl-19-nor-5 beta -androst-9-en-17-one), four isomers were formed: 9 alpha ,10 alpha-, 9 alpha ,10 beta-, 9 beta ,10 alpha- and 9 beta ,10 beta -adducts. The product distribution was affected by the nature of the C-3 substituent. A chair conformation of A, B, and C rings was found in all of the products with the exception of the 9 alpha ,10 alpha -adduct whose B ring adopts a twist boat conformation. The products were utilized for the synthesis of dihydrotestosterone analogues. (C) 2002 Elsevier Science Inc. All rights reserved.
• Methylierungs- bzw. Ethylierungsmittel und Verfahren zur 1,4-Addition einer Methyl- bzw. Ethylgruppe an eine Alpha, Beta-ungesättigte Keto-Verbindung
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0534582B1

  公开（公告）日：1997-01-08