4-(2-aminophenyl)methyl-1-(2H)-phthalazinone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(2-aminophenyl)methyl-1-(2H)-phthalazinone
• 英文别名: 4-[(2-aminophenyl)methyl]-2H-phthalazin-1-one
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O
• 分子量: 251.288
• InChiKey: PJBBZWKKSCFNFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酰氯 、 4-(2-aminophenyl)methyl-1-(2H)-phthalazinone 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以45%的产率得到4-(2-trifluoroacetaminophenyl)methyl-1-(2H)-phthalazinone
  参考文献：
  名称：

  新型雄激素受体拮抗剂4-苄基-1-（2 H）-酞嗪酮衍生物的设计与合成

  摘要：

  雄激素受体（AR）在多种生理功能（包括男性生殖器官的分化，生长和维持）中起着重要作用，并且对头发和皮肤也有影响。在本文中，我们报告了具有4-苄基-1-（2 H）-酞嗪酮骨架的非甾体类AR拮抗剂的合成。在合成的化合物中，在苯基上带有两个邻位取代基的11c可以有效抑制SC-3细胞增殖（IC 50：0.18μM），并表现出与羟基氟他胺相当的高AR结合亲和力（IC 50：10.9μM）。 （3）。化合物11c还抑制了含有T877A突变的AR的LNCaP细胞的增殖。与AR配体结合域对11c的对接研究表明，苄基对拮抗作用很重要。这些酞嗪酮衍生物可用于研究AR拮抗剂的潜在临床应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.08.002
• 作为产物：
  描述：

  苯茚二酮 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 一水合肼 、 potassium nitrate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-(2-aminophenyl)methyl-1-(2H)-phthalazinone
  参考文献：
  名称：

  新型雄激素受体拮抗剂4-苄基-1-（2 H）-酞嗪酮衍生物的设计与合成

  摘要：

  雄激素受体（AR）在多种生理功能（包括男性生殖器官的分化，生长和维持）中起着重要作用，并且对头发和皮肤也有影响。在本文中，我们报告了具有4-苄基-1-（2 H）-酞嗪酮骨架的非甾体类AR拮抗剂的合成。在合成的化合物中，在苯基上带有两个邻位取代基的11c可以有效抑制SC-3细胞增殖（IC 50：0.18μM），并表现出与羟基氟他胺相当的高AR结合亲和力（IC 50：10.9μM）。 （3）。化合物11c还抑制了含有T877A突变的AR的LNCaP细胞的增殖。与AR配体结合域对11c的对接研究表明，苄基对拮抗作用很重要。这些酞嗪酮衍生物可用于研究AR拮抗剂的潜在临床应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.08.002

文献信息

• Phthalazinone derivatives
  申请人：KuDOS Pharmaceuticals Limited

  公开号：US20020183325A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  A method of treatment of a disease of the human or animal body mediated by PARP comprising administering to such a subject a therapeutically effective amount of a compound of formula: 1 or an isomer, salt, solvate, chemically protected form, and prodrug thereof, wherein: A and B together represent an optionally substituted, fused aromatic ring; R C is represented by —L—R L , where L is of formula: —(CH 2 ) n1 —Q n2 —(CH 2 ) n3 — wherein n 1 , n 2 and n 3 are each selected from 0, 1, 2 and 3, the sum of n 1 , n 2 and n 3 is 1, 2 or 3 and Q is selected from O, S, NH, C(═O) or —CR 1 R 2 —, where R 1 and R 2 are independently selected from hydrogen, halogen or optionally substituted C 1-7 alkyl, or may together with the carbon atom to which they are attached form a C 3-7 cyclic alkyl group, which may be saturated (a C 3-7 cycloalkyl group) or unsaturated (a C 3-7 cycloalkenyl group), or one of R 1 and R 2 may be attached to an atom in R L to form an unsaturated C 3-7 cycloalkenyl group which comprises the carbon atoms to which R 1 and R 2 are attached in Q, —(CH 2 ) n3 — (if present) and part of R L ; and R L is optionally substituted C 5-20 aryl; and R N is selected from hydrogen, optionally substituted C 1-7 alkyl, C 3-20 heterocyclyl, and C 5-20 aryl, hydroxy, ether, nitro, amino, amido, thiol, thioether, sulfoxide and sulfone.

  一种通过PARP介导的治疗人体或动物体内疾病的方法，包括向该受体投与公式1的化合物的治疗有效量或其异构体、盐、溶剂化合物、化学保护形式和前药，其中：A和B一起表示一个可选择取代的、融合的芳香环；RC由—L—RL表示，其中L的公式为：—(CH2)n1—Qn2—(CH2)n3—其中n1、n2和n3分别选自0、1、2和3，n1、n2和n3的总和为1、2或3，Q选自O、S、NH、C(═O)或—CR1R2—，其中R1和R2分别选自氢、卤素或可选择取代的C1-7烷基，或者与它们连接的碳原子一起形成一个C3-7环烷基，它可以是饱和的（一个C3-7环烷基）或不饱和的（一个C3-7环烯基），或者R1和R2中的一个可以连接到RL中的一个原子，形成一个不饱和的C3-7环烯基，其中包括R1和R2连接在Q、—(CH2)n3—（如果存在）和RL的碳原子中；RL是可选择取代的C5-20芳基；RN选自氢、可选择取代的C1-7烷基、C3-20杂环烷基和C5-20芳基、羟基、醚、硝基、氨基、酰胺基、硫醇、硫醚、亚砜和砜。
• PHTHALAZINONE DERIVATIVES
  申请人：Kudos Pharmaceuticals Limited

  公开号：EP1330442A1

  公开（公告）日：2003-07-30
• US7151102B2
  申请人：——

  公开号：US7151102B2

  公开（公告）日：2006-12-19
• US7750006B2
  申请人：——

  公开号：US7750006B2

  公开（公告）日：2010-07-06
• [EN] PHTHALAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PHTALAZINONE
  申请人：KUDOS PHARM LTD

  公开号：WO2002036576A1

  公开（公告）日：2002-05-10

  The use of a compound of the formula: and isomers, salts, solvates, chemically protected forms, and prodrugs thereof, in the preparation of a medicament for inhibiting the activity of PARP, wherein: A and B together represent an optionally substituted, fused aromatic ring; Rc is represented by -L-RL, where L is of formula: -(CH2)N1-QN2-(CH2)N3- wherein n1, n2 and n3 are each selected from 0, 1, 2 and 3, the sum of n1, n2 and n3 is 1, 2 or 3 and Q is selected from O, S, NH or C(=O); and RL is an optionally substituted C5-20 aryl group; and RN is selected from hydrogen, optionally substituted C1-7 alkyl, C3-20 heterocyclyl, and C5-20 aryl, hydroxy, ether, nitro, amino, amido, thiol, thioether, sulfoxide and sulfone. Novel compounds, and their use as pharmaceuticals, are also disclosed.