(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-N-benzyl-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptylmethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-hexadecylhydropyridine-4a(2H)carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-N-benzyl-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptylmethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-hexadecylhydropyridine-4a(2H)carboxamide
• 英文别名: 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-N-benzylformamide；(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-N-benzyl-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxamide
• 化学式: C₃₈H₄₈N₂O₃
• 分子量: 580.811
• InChiKey: STVJJFJZOABFKS-VMKHNRLLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 (4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-N-benzyl-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptylmethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-hexadecylhydropyridine-4a(2H)carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现Bardoxolone衍生物作为新型口服活性坏死病抑制剂

  摘要：

  坏死病是程序性细胞死亡的一种形式，有助于脑缺血/再灌注（I / R）损伤的病理生理。在这项研究中，巴多索隆（CDDO，7）是从内部天然产物库中鉴定出的坏死病抑制剂。进一步的优化导致确定了更有效的类似物20。化合物20可以有效预防人类和小鼠细胞的坏死病。抗肿瘤作用也可以与其他坏死抑制剂协同作用。它通过靶向Hsp90抑制坏死性细胞中RIPK1和RIPK3的磷酸化来阻断坏死体的形成。在体内，该化合物具有口服活性，可减轻TNF引起的全身炎症反应综合征（SIRS）和脑I / R损伤。我们的研究结果表明20可能是在I / R治疗中发现坏死性抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113030

文献信息

• 一类三萜类衍生物及其作为程序性细胞坏死 抑制剂的用途
  申请人：中国人民解放军海军军医大学

  公开号：CN111704647B

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明公开了一类三萜类衍生物，或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，具有式I所示的通式结构：式中各取代基详见说明书。本发明的三萜类衍生物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物可以作为程序性细胞坏死抑制剂，有效抑制细胞发生程序性坏死；可以用于制备程序性细胞坏死相关缺血性疾病的防治药物。
• A novel dicyanotriterpenoid, 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-onitrile, active at picomolar concentrations for inhibition of nitric oxide production
  作者：Tadashi Honda、Yukiko Honda、Frank G. Favaloro、Gordon W. Gribble、Nanjoo Suh、Andrew E. Place、Mara H. Rendi、Michael B. Sporn

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00105-1

  日期：2002.4

  New oleanane triterpenoids with various substituents at the C-17 position of 2-evano-3,12-dioxooleana-1,9(11)dien-28-oic acid (CDDO) and methyl 2-carboxy-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oate were synthesized. Among them, 2-cyano-3,12-dioxooleana- 1,9(11)-dien-28-onitrile shows extremely high inhibitory activity (IC50 = 1 pM level) against production of nitric oxide induced by interferon-gamma in mouse macrophages. This potency is about 100 times and 30 times more potent than CDDO and dexamethasone, respectively. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Discovery of bardoxolone derivatives as novel orally active necroptosis inhibitors
  作者：Yuanyuan Wang、Hao Ma、Jiaxuan Huang、Zhengguang Yao、Jianqiang Yu、Wannian Zhang、Lichao Zhang、Zhibin Wang、Chunlin Zhuang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113030

  日期：2021.2

  (CDDO, 7) was an inhibitor of necroptosis identified from an in-house natural product library. Further optimization led to identify a more potent analogue 20. Compound 20 could effectively protect against necroptosis in human and mouse cells. The antinecroptotic effect could also be synergized with other necroptosis inhibitors. It blocked necrosome formation by targeting Hsp90 to inhibit the phosphorylation

  坏死病是程序性细胞死亡的一种形式，有助于脑缺血/再灌注（I / R）损伤的病理生理。在这项研究中，巴多索隆（CDDO，7）是从内部天然产物库中鉴定出的坏死病抑制剂。进一步的优化导致确定了更有效的类似物20。化合物20可以有效预防人类和小鼠细胞的坏死病。抗肿瘤作用也可以与其他坏死抑制剂协同作用。它通过靶向Hsp90抑制坏死性细胞中RIPK1和RIPK3的磷酸化来阻断坏死体的形成。在体内，该化合物具有口服活性，可减轻TNF引起的全身炎症反应综合征（SIRS）和脑I / R损伤。我们的研究结果表明20可能是在I / R治疗中发现坏死性抑制剂的先导化合物。