N2-(4-aminophenyl)-N4,N4,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N2-(4-aminophenyl)-N4,N4,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 2-N-(4-aminophenyl)-4-N,4-N,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₃H₁₇N₅
• 分子量: 243.311
• InChiKey: LYQRHCXHOCPMFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氯苯甲酸 、 N2-(4-aminophenyl)-N4,N4,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine 在 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3,4-dichloro-N-[4-[[4-(dimethylamino)-6-methylpyrimidin-2-yl]amino]phenyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  小分子靶向组织转谷氨酰胺酶和纤连蛋白之间的相互作用

  摘要：

  组织转谷氨酰胺酶 (TG2) 是一种多功能蛋白质，具有酶促、GTP 酶和支架特性。TG2 通过其 N 端结构域与纤连蛋白 (FN) 相互作用，稳定整合素复合物，从而调节细胞与基质的粘附。通过这种机制，TG2 参与了卵巢癌和其他癌症转移的关键步骤。高通量筛选确定了 TG2/FN 复合物的几种小分子抑制剂 (SMI)。命中化合物 (TG53) 的合理药物化学优化导致了第二代类似物 (MT1-6)。ELISA 证明这些类似物阻断了 TG2/FN 相互作用，生物层干涉测量 (BLI) 表明 SMI 与 TG2 结合。这些化合物还有效地抑制了癌细胞对 FN 的粘附，并减少了通过粘着斑激酶介导的由外向内的信号传导。小分子对 TG2/FN 相互作用的阻断导致膜起皱，延迟稳定焦点接触和成熟粘附点的形成，并破坏肌动蛋白细胞骨架的组织。在测量腹膜内传播的体内模型中，MT4 和 MT6 抑制卵巢癌细胞对腹膜的粘附。MT4

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-18-1148
• 作为产物：
  描述：

  鼠立死 、 对苯二胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N2-(4-aminophenyl)-N4,N4,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  小分子靶向组织转谷氨酰胺酶和纤连蛋白之间的相互作用

  摘要：

  组织转谷氨酰胺酶 (TG2) 是一种多功能蛋白质，具有酶促、GTP 酶和支架特性。TG2 通过其 N 端结构域与纤连蛋白 (FN) 相互作用，稳定整合素复合物，从而调节细胞与基质的粘附。通过这种机制，TG2 参与了卵巢癌和其他癌症转移的关键步骤。高通量筛选确定了 TG2/FN 复合物的几种小分子抑制剂 (SMI)。命中化合物 (TG53) 的合理药物化学优化导致了第二代类似物 (MT1-6)。ELISA 证明这些类似物阻断了 TG2/FN 相互作用，生物层干涉测量 (BLI) 表明 SMI 与 TG2 结合。这些化合物还有效地抑制了癌细胞对 FN 的粘附，并减少了通过粘着斑激酶介导的由外向内的信号传导。小分子对 TG2/FN 相互作用的阻断导致膜起皱，延迟稳定焦点接触和成熟粘附点的形成，并破坏肌动蛋白细胞骨架的组织。在测量腹膜内传播的体内模型中，MT4 和 MT6 抑制卵巢癌细胞对腹膜的粘附。MT4

  DOI：

  10.1158/1535-7163.mct-18-1148

文献信息

• INHIBITORS OF TISSUE TRANSGLUTAMINASE 2 (TG2) AND USES THEREOF
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20210276960A1

  公开（公告）日：2021-09-09

  Disclosed are compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds and pharmaceutical compositions for treating a subject in need thereof. The disclosed compounds inhibit the activity of tissue transglutaminase 2 (TG2). As such, the disclosed compounds and pharmaceutical compositions may be utilized in methods for treating a subject having or at risk for developing a disease or disorder that is associated with TG2 activity which may be cell proliferative diseases and disorders such as cancer.

  揭示了化合物、包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和药物组合物治疗需要的受试者的方法。所述的化合物抑制组织转谷氨酰胺酶2（TG2）的活性。因此，这些揭示的化合物和药物组合物可以用于治疗患有或有发展与TG2活性相关的疾病或紊乱的受试者的方法，这些疾病或紊乱可能是与细胞增殖相关的疾病或紊乱，如癌症。
• Small Molecules Target the Interaction between Tissue Transglutaminase and Fibronectin
  作者：Livia Elena Sima、Bakhtiyor Yakubov、Sheng Zhang、Salvatore Condello、Arabela A. Grigorescu、Nkechiyere G. Nwani、Lan Chen、Gary E. Schiltz、Constandina Arvanitis、Zhong-Yin Zhang、Daniela Matei

  DOI：10.1158/1535-7163.mct-18-1148

  日期：2019.6.1

  fibronectin (FN) through its N-terminus domain, stabilizing integrin complexes, which regulate cell adhesion to the matrix. Through this mechanism, TG2 participates in key steps involved in metastasis in ovarian and other cancers. High-throughput screening identified several small molecule inhibitors (SMI) for the TG2/FN complex. Rational medicinal chemistry optimization of the hit compound (TG53) led to second-generation

  组织转谷氨酰胺酶 (TG2) 是一种多功能蛋白质，具有酶促、GTP 酶和支架特性。TG2 通过其 N 端结构域与纤连蛋白 (FN) 相互作用，稳定整合素复合物，从而调节细胞与基质的粘附。通过这种机制，TG2 参与了卵巢癌和其他癌症转移的关键步骤。高通量筛选确定了 TG2/FN 复合物的几种小分子抑制剂 (SMI)。命中化合物 (TG53) 的合理药物化学优化导致了第二代类似物 (MT1-6)。ELISA 证明这些类似物阻断了 TG2/FN 相互作用，生物层干涉测量 (BLI) 表明 SMI 与 TG2 结合。这些化合物还有效地抑制了癌细胞对 FN 的粘附，并减少了通过粘着斑激酶介导的由外向内的信号传导。小分子对 TG2/FN 相互作用的阻断导致膜起皱，延迟稳定焦点接触和成熟粘附点的形成，并破坏肌动蛋白细胞骨架的组织。在测量腹膜内传播的体内模型中，MT4 和 MT6 抑制卵巢癌细胞对腹膜的粘附。MT4