4-nitrophenyl (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-nitrophenyl (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)carbamate
• 英文别名: 4-Nitrophenyl (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)carbamate；(4-nitrophenyl) N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]carbamate
• 化学式: C₂₀H₁₆N₄O₇
• 分子量: 424.37
• InChiKey: MZZHCIDVSGHCQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.97
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  147.95
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrophenyl (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S)-2-[3-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]carbamoyloxy]ethyldisulfanyl]propanoylamino]-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-SUBSTITUTED PIPERIDINE-2, 6-DIONES AND NON-COVALENT COMPLEXES WITH ALBUMIN
  [FR] PIPÉRIDINE-2, 6-DIONES 3-SUBSTITUÉS ET COMPLEXES NON-COVALENTS AVEC L'ALBUMINE

  摘要：

  本公开提供了3-取代哌啶-2,6-二酮的衍生物，与血清白蛋白形成非共价结合复合物，以及这些复合物的药物组合物和使用方法。这些非共价结合复合物比母体化合物显著更易溶于水，并可用于治疗癌症，如多发性骨髓瘤。

  公开号：

  WO2016065139A1
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯基氯甲酸酯 、 来那度胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以74%的产率得到4-nitrophenyl (2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  使用 CRBN E3 连接酶配体的 HDAC 降解剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 在细胞生长、细胞分化、细胞凋亡和许多其他细胞过程中发挥重要作用。不同类别的 HDAC 的抑制已被证明与癌症和其他疾病的治疗密切相关。在本研究中，通过不同长度和类型的连接体将异羟肟酸和苯甲酰胺与来那度胺、泊马度胺和CC-220连接，设计并合成了一系列新型CRBN招募HDAC PROTAC。这些PROTAC之一，表示为21a ，具有新的苯甲醇连接体，与SAHA相比，对不同HDAC类别表现出相对优异的HDAC抑制活性、可接受的降解活性，并且对MM.1S细胞系表现出更好的体外抗增殖活性。此外，我们首次报道了苯甲醇连接体，它也有可能用于开发更多类型的有效 PROTAC，以靶向更多的目标蛋白 (POI)。

  DOI：

  10.3390/molecules26237241

文献信息

• [EN] TARGETED THERAPEUTICS<br/>[FR] THÉRAPEUTIQUE CIBLÉE
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2015038649A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention provides pharmacological compounds including an effector moiety conjugated to a binding moiety that directs the effector moiety to a biological target of interest. Likewise, the present invention provides compositions, kits, and methods (e.g., therapeutic, diagnostic, and imaging) including the compounds. The compounds can be described as a protein interacting binding moiety-drug conjugate (SDC-TRAP) compounds, which include a protein interacting binding moiety and an effector moiety. For example, in certain embodiments directed to treating cancer, the SDC-TRAP can include an Hsp90 inhibitor conjugated to a cytotoxic agent as the effector moiety.

  本发明提供了包括与将效应子导向至感兴趣的生物靶点的结合基团共轭的药理化合物。同样，本发明提供了包括这些化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。这些化合物可以被描述为蛋白质相互作用结合基团-药物共轭（SDC-TRAP）化合物，其中包括蛋白质相互作用结合基团和效应子。例如，在针对治疗癌症的某些实施方式中，SDC-TRAP可以包括Hsp90抑制剂共轭到细胞毒性药剂作为效应子。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of HDAC Degraders with CRBN E3 Ligase Ligands
  作者：Yingxin Lu、Danwen Sun、Donghuai Xiao、Yingying Shao、Mingbo Su、Yubo Zhou、Jia Li、Shulei Zhu、Wei Lu

  DOI：10.3390/molecules26237241

  日期：——

  CRBN-recruiting HDAC PROTACs were designed and synthesized by linking hydroxamic acid and benzamide with lenalidomide, pomalidomide, and CC-220 through linkers of different lengths and types. One of these PROTACs, denoted 21a, with a new benzyl alcohol linker, exhibited comparably excellent HDAC inhibition activity on different HDAC classes, acceptable degradative activity, and even better in vitro

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 在细胞生长、细胞分化、细胞凋亡和许多其他细胞过程中发挥重要作用。不同类别的 HDAC 的抑制已被证明与癌症和其他疾病的治疗密切相关。在本研究中，通过不同长度和类型的连接体将异羟肟酸和苯甲酰胺与来那度胺、泊马度胺和CC-220连接，设计并合成了一系列新型CRBN招募HDAC PROTAC。这些PROTAC之一，表示为21a ，具有新的苯甲醇连接体，与SAHA相比，对不同HDAC类别表现出相对优异的HDAC抑制活性、可接受的降解活性，并且对MM.1S细胞系表现出更好的体外抗增殖活性。此外，我们首次报道了苯甲醇连接体，它也有可能用于开发更多类型的有效 PROTAC，以靶向更多的目标蛋白 (POI)。
• TARGETED THERAPEUTICS
  申请人：Chimmanamada Dinesh U.

  公开号：US20140079636A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present invention provides pharmacological compounds including an effector moiety conjugated to an binding moiety that directs the effector moiety to a biological target of interest. Likewise, the present invention provides compositions, kits, and methods (e.g., therapeutic, diagnostic, and imaging) including the compounds. The compounds can be described as a protein interacting binding moiety-drug conjugate (SDC-TRAP) compounds, which include a protein interacting binding moiety and an effector moiety. For example, in certain embodiments directed to treating cancer, the SDC-TRAP can include an Hsp90 inhibitor conjugated to a cytotoxic agent as the effector moiety.

  本发明提供了药理化合物，包括将效应器基团偶联到结合基团上，以将效应器基团定向到感兴趣的生物靶点。同样，本发明提供了包括该化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。该化合物可以被描述为蛋白质相互作用的结合基团-药物偶联物（SDC-TRAP）化合物，包括蛋白质相互作用的结合基团和效应器基团。例如，在治疗癌症的某些实施方案中，SDC-TRAP可以包括Hsp90抑制剂与细胞毒素剂作为效应器基团的偶联物。
• [EN] POLYETHYLENE GLYCOL-DRUG CONJUGATE AND USE THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉ POLYÉTHYLÈNE GLYCOL-MÉDICAMENT ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 聚乙二醇偶联药物及其用途
  申请人：CHONGQING UPGRA BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2022242488A1

  公开（公告）日：2022-11-24

  一种聚乙二醇偶联药物及其用途，具体涉及式A所示的聚乙二醇偶联药物、其立体异构体或其药学上可接受的盐，用于制备所述聚乙二醇偶联药物、其立体异构体或其药学上可接受的盐的中间体，包含所述聚乙二醇偶联药物、其立体异构体或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及所述聚乙二醇偶联药物、其立体异构体或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途。
• Targeted therapeutics
  申请人：Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10232049B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The present invention provides pharmacological compounds including an effector moiety conjugated to a binding moiety that directs the effector moiety to a biological target of interest. Likewise, the present invention provides compositions, kits, and methods (e.g., therapeutic, diagnostic, and imaging) including the compounds. The compounds can be described as a protein interacting binding moiety-drug conjugate (SDC-TRAP) compounds, which include a protein interacting binding moiety and an effector moiety. For example, in certain embodiments directed to treating cancer, the SDC-TRAP can include an Hsp90 inhibitor conjugated to a cytotoxic agent as the effector moiety.

  本发明提供的药理化合物包括与结合基团共轭的效应分子，该结合基团可将效应分子导向感兴趣的生物靶标。同样，本发明还提供了包括这些化合物的组合物、试剂盒和方法（如治疗、诊断和成像）。这些化合物可被描述为蛋白质相互作用结合分子-药物共轭物（SDC-TRAP）化合物，其中包括蛋白质相互作用结合分子和效应分子。例如，在某些用于治疗癌症的实施方案中，SDC-TRAP 可包括与细胞毒剂共轭的 Hsp90 抑制剂作为效应分子。