2-N¹,3-N²-Deoxyguanosyl-1,3-dihydroxy-5,7,9(10)-estratriene-4,17-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2-N¹,3-N²-Deoxyguanosyl-1,3-dihydroxy-5,7,9(10)-estratriene-4,17-dione
• 英文别名: 4-hydroxyequilenin-2'-deoxyguanosine adduct；(20S,24S)-2,14-dihydroxy-9-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-24-methyl-4,7,9,11,13-pentazaheptacyclo[14.11.0.03,14.04,12.06,10.019,27.020,24]heptacosa-1(16),6(10),7,11,17,19(27)-hexaene-5,15,23-trione
• 化学式: C₂₈H₂₉N₅O₈
• 分子量: 563.567
• InChiKey: LAOMFATXFUEICQ-ZXFOVNABSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 2-N¹,3-N²-Deoxyguanosyl-1,3-dihydroxy-5,7,9(10)-estratriene-4,17-dione 在 吡啶 作用下， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Premarin代谢物4-hydroxyequilenin半醌基将2'-脱氧核苷和DNA烷基化。

  摘要：

  Premarin（Wyeth-Ayerst）是一种选择的雌激素替代疗法，并且仍然是美国分配最广泛的处方之一。除内源性雌激素外，普力马还含有不饱和雌激素，包括雌马脂素。我们合成了马来宁的邻苯二酚代谢物4-羟基马鞭草宁（4-OHEN），发现4-OHEN的半醌基与2'-脱氧核苷发生反应，生成了非常不寻常的加合物。2'-脱氧鸟苷（dG），2'-脱氧腺苷（dA）或2'-脱氧胞嘧啶（dC）均产生四个异构体，但在相似的生理条件下未观察到胸苷的产物。这些加合物的结构通过电喷雾质谱和NMR实验确定，包括1H，13C，DQF-COSY，ROESY，HOHAHA，HMQC和HMBC。光谱数据表明，dG与产生4-OHEN的2-N1,3-N2-脱氧鸟苷-1,3-二羟基-5,7,9（10）-雌三烯-4,17-d离子形成环状加合物。同样，与dA的反应产生了1-N6,3-C2-脱氧腺苷-2,3-二羟基-5,7,9（10）-雌三烯-4

  DOI：

  10.1021/tx970181r
• 作为产物：
  描述：

  2'-脱氧鸟苷 、 4-羟基马萘雌酮 以 甲醇 、 phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-N¹,3-N²-Deoxyguanosyl-1,3-dihydroxy-5,7,9(10)-estratriene-4,17-dione
  参考文献：
  名称：

  Premarin代谢物4-hydroxyequilenin半醌基将2'-脱氧核苷和DNA烷基化。

  摘要：

  Premarin（Wyeth-Ayerst）是一种选择的雌激素替代疗法，并且仍然是美国分配最广泛的处方之一。除内源性雌激素外，普力马还含有不饱和雌激素，包括雌马脂素。我们合成了马来宁的邻苯二酚代谢物4-羟基马鞭草宁（4-OHEN），发现4-OHEN的半醌基与2'-脱氧核苷发生反应，生成了非常不寻常的加合物。2'-脱氧鸟苷（dG），2'-脱氧腺苷（dA）或2'-脱氧胞嘧啶（dC）均产生四个异构体，但在相似的生理条件下未观察到胸苷的产物。这些加合物的结构通过电喷雾质谱和NMR实验确定，包括1H，13C，DQF-COSY，ROESY，HOHAHA，HMQC和HMBC。光谱数据表明，dG与产生4-OHEN的2-N1,3-N2-脱氧鸟苷-1,3-二羟基-5,7,9（10）-雌三烯-4,17-d离子形成环状加合物。同样，与dA的反应产生了1-N6,3-C2-脱氧腺苷-2,3-二羟基-5,7,9（10）-雌三烯-4

  DOI：

  10.1021/tx970181r

文献信息

• Alkylation of 2‘-Deoxynucleosides and DNA by the Premarin Metabolite 4-Hydroxyequilenin Semiquinone Radical
  作者：Li Shen、Shengxiang Qiu、Yumei Chen、Fagen Zhang、Richard B. van Breemen、Dejan Nikolic、Judy L. Bolton

  DOI：10.1021/tx970181r

  日期：1998.2.1

  with 2'-deoxynucleosides generating very unusual adducts. 2'-Deoxyguanosine (dG), 2'-deoxyadenosine (dA), or 2'-deoxycytosine (dC) all gave four isomers, but no product was observed for thymidine under similar physiological conditions. The structures of these adducts were determined by electrospray mass spectrometry and NMR experiments including 1H, 13C, DQF-COSY, ROESY, HOHAHA, HMQC, and HMBC. The spectral

  Premarin（Wyeth-Ayerst）是一种选择的雌激素替代疗法，并且仍然是美国分配最广泛的处方之一。除内源性雌激素外，普力马还含有不饱和雌激素，包括雌马脂素。我们合成了马来宁的邻苯二酚代谢物4-羟基马鞭草宁（4-OHEN），发现4-OHEN的半醌基与2'-脱氧核苷发生反应，生成了非常不寻常的加合物。2'-脱氧鸟苷（dG），2'-脱氧腺苷（dA）或2'-脱氧胞嘧啶（dC）均产生四个异构体，但在相似的生理条件下未观察到胸苷的产物。这些加合物的结构通过电喷雾质谱和NMR实验确定，包括1H，13C，DQF-COSY，ROESY，HOHAHA，HMQC和HMBC。光谱数据表明，dG与产生4-OHEN的2-N1,3-N2-脱氧鸟苷-1,3-二羟基-5,7,9（10）-雌三烯-4,17-d离子形成环状加合物。同样，与dA的反应产生了1-N6,3-C2-脱氧腺苷-2,3-二羟基-5,7,9（10）-雌三烯-4
• Equilenin-2′-deoxynucleoside adducts: analysis with nano-liquid chromatography coupled to nano-electrospray tandem mass spectrometry
  作者：Jan Embrechts、Filip Lemière、Walter Van Dongen、Eddy L. Esmans

  DOI：10.1002/jms.136

  日期：2001.3

  was developed for the analysis of the adducts formed with 4-hydroxyequilenin. In vitro synthesized adducts obtained by the reaction of 4-hydroxyequilenin with the main 2'-deoxynucleosides were separated on a Hypersyl C(18) BDS nano-HPLC column (15 cm x 75 microm i.d.) at a flow-rate of 300 nl min(-1) using gradient elution with CH(3)OH--0.2% CH(3)COOH in H(2)O. The column was coupled, in combination

  雌激素的4-羟基代谢产物与DNA的相互作用导致DNA加合物的形成。据信这些加合物在乳腺癌和子宫内膜癌的发生中起重要作用。为了能够在体内样品中分析这些加合物，开发了一种基于微型液相色谱（LC）与电喷雾串联质谱（ES-MS / MS）偶联的方法，用于分析由4-羟基e烯。通过4-羟基e烯与主要2'-脱氧核苷反应获得的体外合成加合物在Hypersyl C（18）BDS纳米HPLC色谱柱（15 cm x 75 microm id）上以300 nl min的流速分离（-1）使用CH（3）OH--0.2％CH（3）COOH在H（2）O中的梯度洗脱。将色谱柱与色谱柱切换系统结合使用，纳米电喷雾界面。正常和氘代加合物的低分辨和高分辨率低能碰撞活化解离产物离子谱的分析支持了较早的数据，证明马来宁形成了不同的异构体加合物，但胸腺嘧啶中未发现加合物。在三重四极杆仪器上测试了纳米HPLC柱切换ES-MS系统的灵敏度