tert-butyl 4-(3-fluoro-4-(methoxycarbonyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-fluoro-4-(methoxycarbonyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(3-fluoro-4-(methoxycarbonyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate；tert-butyl 4-(3-fluoro-4-methoxycarbonylphenyl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₃FN₂O₄
• 分子量: 338.379
• InChiKey: NMDDJFNUMNDIJQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-fluoro-4-(methoxycarbonyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 甲醇 、 水 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-[(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)氧基]-4-[4-[[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基环己-1-烯基]甲基]哌嗪-1-基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  一种Bcl-2荧光探针及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种Bcl‑2小分子荧光探针和其制备方法和应用，所属化合物结构如通式Ⅰ所示，其中R1、R2、R3、R和X如说明书中所定义。本发明的探针结构新颖，对Bcl‑2蛋白的结合亲和力强，选择性高，且具有良好的荧光特性。本发明的化合物可以用于制备Bcl‑2蛋白抑制剂的高通量筛选试剂、癌症的早期诊断及肿瘤细胞的标记与分选试剂。

  公开号：

  CN115043833A
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯甲酸 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 乙酰氯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 tert-butyl 4-(3-fluoro-4-(methoxycarbonyl)phenyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种Bcl-2荧光探针及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种Bcl‑2小分子荧光探针和其制备方法和应用，所属化合物结构如通式Ⅰ所示，其中R1、R2、R3、R和X如说明书中所定义。本发明的探针结构新颖，对Bcl‑2蛋白的结合亲和力强，选择性高，且具有良好的荧光特性。本发明的化合物可以用于制备Bcl‑2蛋白抑制剂的高通量筛选试剂、癌症的早期诊断及肿瘤细胞的标记与分选试剂。

  公开号：

  CN115043833A

文献信息

• [EN] NOVEL AGENTS TARGETING CYP51<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS CIBLANT CYP51
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015048306A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The invention provides inhibitors of a sterol C14-demethylase, a new series of 4- aminopyridyl-based lead inhibitors targeting Trypanosoma cruzi CYP51 (TcCYP51) developed using structure-based drug design as well as structure -property relationship (SPR) analyses. The screening hit starting point, LP 10 (KD < 42 nM; EC50 of 0.65 μΜ), has been optimized to give the potential leads that have low nanomolar binding affinity to TcCYP51 and significant activity against T. cruzi amastigotes cultured in human myoblasts. Many of the optimized compounds have improved microsome stability, and most are selective against the T. cruzi CYP51 relative to human CYPs 1A2, 2D6 and 3A4 (<50% inhibition at 1 μΜ). A rationale for the improvement of microsome stability and selectivity of inhibitors against human metabolic CYP enzymes is presented. In addition, the binding mode of several compounds of the invention with the T. brucei CYP51 (TbCYP51) ortholog has been characterized by x-ray structure analysis. Orally active compounds and their cyclodextrin complexes have been shown to be effective against Chagas-infected mice.

  该发明提供了一种甾醇C14-去甲基酶的抑制剂，这是一种新系列基于4-氨基吡啶的首选抑制剂，通过基于结构的药物设计以及结构-性质关系（SPR）分析来瞄准Trypanosoma cruzi CYP51（TcCYP51）而开发的。筛选起始点LP 10（KD < 42 nM；EC50为0.65 μΜ）已经经过优化，产生了具有低纳摩尔级别结合亲和力和对在人类肌细胞培养的T. cruzi游离体的显著活性的潜在首选抑制剂。许多经过优化的化合物具有改善的微粒体稳定性，大多数相对于人类CYPs 1A2、2D6和3A4对T. cruzi CYP51具有选择性（在1 μΜ下<50%的抑制）。提出了改善微粒体稳定性和抑制剂对人类代谢CYP酶的选择性的理由。此外，通过X射线结构分析表征了该发明的几种化合物与T. brucei CYP51（TbCYP51）同源物的结合方式。口服活性化合物及其环糊精复合物已被证明对克氏病感染的小鼠有效。
• [EN] RAPIDLY ACCELERATING FIBROSARCOMA PROTEIN DEGRADING COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE DE FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2022047145A1

  公开（公告）日：2022-03-03

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (Raf, such as c-Raf, A-Raf, and/or B-Raf), are described herein. In particular, the hetero-bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Raf, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The hetero-bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了作为快速加速纤维肉瘤（Raf，如c-Raf、A-Raf和/或B-Raf）调节剂的双功能化合物。具体来说，本公开的异双功能化合物在一端含有结合到cereblon E3泛素连接酶的部分，另一端含有结合Raf的部分，使目标蛋白质靠近泛素连接酶以实现目标蛋白质的降解（和抑制）。本公开的异双功能化合物表现出与目标蛋白质的降解/抑制相关的广泛的药理活性。由于目标蛋白质异常调节导致的疾病或疾病可以通过本公开的化合物和组合物进行治疗或预防。
• PARP1 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Xinthera, Inc.

  公开号：US20220348574A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  Described herein are PARP1 inhibitors and pharmaceutical compositions comprising said inhibitors. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer.

  本文描述了PARP1抑制剂和包含该抑制剂的药物组合物。这些化合物和组合物对于癌症的治疗是有用的。
• Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides
  申请人：ARVINAS OPERATIONS, INC.

  公开号：US11173211B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A-RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；靶蛋白）的调节剂。特别是，本公开内容涉及双功能化合物，其一端含有与相应 E3 泛素连接酶结合的 Von Hippel-Lindau、cereblon、抑制细胞凋亡蛋白或小鼠双敏同源物 2 配体，另一端含有与靶蛋白 RAF 结合的分子，从而将靶蛋白置于泛素连接酶附近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开物具有与降解/抑制靶蛋白相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防由于靶蛋白的聚集或积聚或靶蛋白的组成性激活而导致的疾病或失调。
• [EN] SYNTHESIS AND APPLICATION OF PHOSPHATASE DEGRADER<br/>[FR] SYNTHÈSE ET UTILISATION D'AGENT DE DÉGRADATION DE PHOSPHATASE<br/>[ZH] 一种磷酸酶降解剂的合成和应用
  申请人：[en]HINOVA PHARMACEUTICALS INC.;[zh]海创药业股份有限公司

  公开号：WO2023280237A1

  公开（公告）日：2023-01-12

  一种磷酸酶降解剂的合成和应用，属于化学医药领域。所述磷酸酶降解剂是式I所示化合物、或其盐、或其氘代化合物、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其水合物、或其前药。所述化合物可作为磷酸酶降解剂，特别是作为SHP2蛋白降解剂，可以治疗肿瘤等恶性疾病，具有良好的应用前景。