3-(4-chlorophenyl)-3-phenylacrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-chlorophenyl)-3-phenylacrylamide
• 英文别名: 3-(4-Chlorophenyl)-3-phenylprop-2-enamide；3-(4-chlorophenyl)-3-phenylprop-2-enamide
• 化学式: C₁₅H₁₂ClNO
• 分子量: 257.719
• InChiKey: PBUCKZQMAFMBOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chlorophenyl)-3-phenylacrylamide 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以92%的产率得到3-(4-chlorophenyl)-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  可溶性环氧水解酶和5-脂氧合酶双重抑制剂的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  花生四烯酸级联的多种酶的抑制导致协同的抗炎作用。5-脂氧合酶（5-LOX）和可溶性环氧化物水解酶（sEH）药效团的合并导致发现了双重5-LOX / sEH抑制剂，随后针对靶标和代谢稳定性进行了优化。优化的铅结构在人多形核白细胞中显示出细胞活性，口服生物利用度以及体内靶标结合，并且在小鼠单侧输尿管阻塞引起的肾脏损伤模型中显示出深远的抗炎和抗纤维化功效。这些结果为研究5-LOX / sEH双重抑制剂在其他炎症和纤维化相关疾病模型中的治疗潜力铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00561
• 作为产物：
  描述：

  对氯碘苯 、 肉桂酰胺 在 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以68%的产率得到3-(4-chlorophenyl)-3-phenylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  可溶性环氧水解酶和5-脂氧合酶双重抑制剂的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  花生四烯酸级联的多种酶的抑制导致协同的抗炎作用。5-脂氧合酶（5-LOX）和可溶性环氧化物水解酶（sEH）药效团的合并导致发现了双重5-LOX / sEH抑制剂，随后针对靶标和代谢稳定性进行了优化。优化的铅结构在人多形核白细胞中显示出细胞活性，口服生物利用度以及体内靶标结合，并且在小鼠单侧输尿管阻塞引起的肾脏损伤模型中显示出深远的抗炎和抗纤维化功效。这些结果为研究5-LOX / sEH双重抑制剂在其他炎症和纤维化相关疾病模型中的治疗潜力铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00561

文献信息

• [EN] DUAL INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE AND 5-LIPOXYGENASE<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES D'ÉPOXYDE HYDROLASE SOLUBLE ET DE 5-LIPOXYGÉNASE
  申请人：JOHANN WOLFGANG GOETHE UNIV FRANKFURT AM MAIN

  公开号：WO2021214048A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  The invention pertains to a novel structure (I) that provides an activity as a dual inhibitor of the enzymes soluble epoxide hydrolase (sEH) and 5-lipoxygenase (5-LOX). The invention pertains to multiple derivatives of the new class of dual inhibitors, their application in medicine, pharmaceutical compositions comprising them as well as to methods for synthesizing the new compounds.

  该发明涉及一种新型结构（I），作为可溶性环氧酰水解酶（sEH）和5-脂氧化酶（5-LOX）的双重抑制剂提供活性。该发明涉及新型双重抑制剂类的多个衍生物，它们在医学中的应用，包含它们的制药组合物，以及合成新化合物的方法。
• Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Dual Inhibitors of Soluble Epoxide Hydrolase and 5-Lipoxygenase
  作者：Kerstin Hiesinger、Jan S. Kramer、Sandra Beyer、Timon Eckes、Steffen Brunst、Cathrin Flauaus、Sandra K. Wittmann、Lilia Weizel、Astrid Kaiser、Simon B. M. Kretschmer、Sven George、Carlo Angioni、Jan Heering、Gerd Geisslinger、Manfred Schubert-Zsilavecz、Achim Schmidtko、Denys Pogoryelov、Josef Pfeilschifter、Bettina Hofmann、Dieter Steinhilber、Stephanie Schwalm、Ewgenij Proschak

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00561

  日期：2020.10.22

  Inhibition of multiple enzymes of the arachidonic acid cascade leads to synergistic anti-inflammatory effects. Merging of 5-lipoxygenase (5-LOX) and soluble epoxide hydrolase (sEH) pharmacophores led to the discovery of a dual 5-LOX/sEH inhibitor, which was subsequently optimized in terms of potency toward both targets and metabolic stability. The optimized lead structure displayed cellular activity

  花生四烯酸级联的多种酶的抑制导致协同的抗炎作用。5-脂氧合酶（5-LOX）和可溶性环氧化物水解酶（sEH）药效团的合并导致发现了双重5-LOX / sEH抑制剂，随后针对靶标和代谢稳定性进行了优化。优化的铅结构在人多形核白细胞中显示出细胞活性，口服生物利用度以及体内靶标结合，并且在小鼠单侧输尿管阻塞引起的肾脏损伤模型中显示出深远的抗炎和抗纤维化功效。这些结果为研究5-LOX / sEH双重抑制剂在其他炎症和纤维化相关疾病模型中的治疗潜力铺平了道路。