ethyl 2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate acetate
• 英文别名: 2-[N-(4,5-dimethoxy-2-hydroxybenzoyl)amino]-4-(ethoxycarbonyl)-1,3-thiazole acetate；Ethyl 2-(2-Hydroxy-4,5-dimethoxy-benzoylamino)-thiazole-4-carboxylate acetate；acetic acid;ethyl 2-[(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• 化学式: C₂H₄O₂*C₁₅H₁₆N₂O₆S
• 分子量: 412.42
• InChiKey: FKZCLFRXTDSEFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.39
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate acetate 在 盐酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-[2-(双异丙基氨基)乙基]-2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰)氨基]-4-噻唑甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  盐酸阿考替胺工业化生产方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸阿考替胺工业化生产方法，具有以下步骤：①以2,4,5‑三甲氧基苯甲酸为起始原料，先经酰氯化制得2,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯，再与2‑氨基噻唑‑4‑甲酸乙酯经酰胺化反应制得简称中间体Ⅱ；②将中间体Ⅱ选择性脱甲基并用乙酸重结晶得到中间体Ⅲ；③将中间体Ⅲ与N,N‑二异丙基乙二胺经氨解反应制得阿考替胺；④将阿考替胺经成盐、精制制得盐酸阿考替胺。本发明的方法每步反应中间体纯度均较高，收率也较高，最终产品纯度高，而且对环境友好，生产成本低，可进行工业化生产。

  公开号：

  CN109776447B
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三甲氧基苯甲酸 在 吡啶 、 草酰氯 、 吡啶盐酸盐 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 ethyl 2-[N-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxylate acetate
  参考文献：
  名称：

  盐酸阿考替胺工业化生产方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸阿考替胺工业化生产方法，具有以下步骤：①以2,4,5‑三甲氧基苯甲酸为起始原料，先经酰氯化制得2,4,5‑三甲氧基苯甲酰氯，再与2‑氨基噻唑‑4‑甲酸乙酯经酰胺化反应制得简称中间体Ⅱ；②将中间体Ⅱ选择性脱甲基并用乙酸重结晶得到中间体Ⅲ；③将中间体Ⅲ与N,N‑二异丙基乙二胺经氨解反应制得阿考替胺；④将阿考替胺经成盐、精制制得盐酸阿考替胺。本发明的方法每步反应中间体纯度均较高，收率也较高，最终产品纯度高，而且对环境友好，生产成本低，可进行工业化生产。

  公开号：

  CN109776447B

文献信息

• Aminothiazole derivative, medicament containing the same, and
  申请人：Zeria Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05981557A1

  公开（公告）日：1999-11-09

  The present invention relates to an aminothiazole derivative represented by the following formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 each independently represents a hydrogen atom, a hydroxy group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group or the like; R.sup.4 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; R.sup.5 represents a hydrogen atom, a halogen atom or a lower alkyl group; m stands for an integer of 0 to 4, A represents a substituted amino group, a substituted imino group, a heterocyclic group or the like; and B stands for an imino group or an oxygen atom, a medicament containing it and an intermediate for the preparation of said compound. The compound has strong restoration effects on dysmotility in the gastrointestinal tract and at the same time has high safety so that it is useful as an excellent gastroprokinetic.

  本发明涉及以下式(I)所表示的氨基噻唑衍生物：其中R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3分别独立地表示氢原子、羟基、较低的烷基基团、较低的烷氧基团或类似物；R.sup.4表示氢原子或较低的烷基基团；R.sup.5表示氢原子、卤原子或较低的烷基基团；m代表0到4的整数，A代表取代的氨基团、取代的亚胺基团、杂环基团或类似物；B代表亚胺基团或氧原子，包含它的药物以及制备该化合物的中间体。该化合物对胃肠道运动障碍具有强大的恢复作用，同时具有很高的安全性，因此可用作优秀的胃动力药。
• 一种盐酸阿考替胺的合成方法
  申请人：邳州易萨新型材料有限公司

  公开号：CN108358867A

  公开（公告）日：2018-08-03

  本发明公开了一种盐酸阿考替胺的合成方法，2,4,5‑三甲氧基苯甲酸、氯化亚砜、甲苯、二氯甲烷、2‑氨基噻唑‑4‑甲酸乙酯、N,N‑二甲基甲酰胺、吡啶盐酸盐、N,N‑二异丙基乙二胺、二环己基碳二亚胺为主要原料，采用一锅法合成重要中间体2‑[N‑(4,5‑二甲氧基‑2‑羟基苯甲酰基)氨基]‑4‑(乙氧羰基)‑1,3‑噻唑乙酸盐，简化了工艺操作过程，缩短了反应周期，同时减少了废液的产生；本发明采用先分离粗品后成盐的方法，除去了大部分的杂质，提高了终产品阿考替胺的质量，减少污染物质的产生达到实现阿考替胺系列产品产业化的目的。
• AMINOTHIAZOLE DERIVATIVES, DRUG CONTAINING THE SAME AND INTERMEDIATE IN THE PRODUCTION OF THE COMPOUNDS
  申请人：ZERIA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0870765A1

  公开（公告）日：1998-10-14

  The present invention relates to an aminothiazole derivative represented by the following formula (I): wherein R1, R2 and R3 each independently represents a hydrogen atom, a hydroxy group, a lower alkyl group, a lower alkoxy group or the like; R4 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; R5 represents a hydrogen atom, a halogen atom or a lower alkyl group; m stands for an integer of 0 to 4, A represents a substituted amino group, a substituted imino group, a heterocyclic group or the like; and B stands for an imino group or an oxygen atom, a medicament containing it and an intermediate for the preparation of said compound. The compound has strong restoration effects on dysmotility in the gastrointestinal tract and at the same time has high safety so that it is useful as an excellent gastroprokinetic.

  本发明涉及下式（I）所代表的氨基噻唑衍生物： 其中 R1、R2 和 R3 各自独立地代表氢原子、羟基、低级烷基、低级烷氧基或类似基团；R4 代表氢原子或低级烷基；R5 代表氢原子、卤素原子或低级烷基；m 代表 0 至 4 的整数；A 代表取代的氨基、取代的亚氨基、杂环基团或类似基团；B 代表亚氨基或氧原子。该化合物对胃肠道运动障碍有很强的修复作用，同时具有很高的安全性，因此可作为一种很好的胃动力药。
• A Three-Step Synthesis of Acotiamide for the Treatment of Patients with Functional Dyspepsia
  作者：Kai Fu、Liu Yang、Qiu-Fen Wang、Fu-Xu Zhan、Bin Wang、Qian Yang、Zhi-Jia Ma、Geng-Xiu Zheng

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00256

  日期：2015.12.18

  A three-step synthesis of acotiamide is described. The agent is marketed in Japan for treatment of patients with functional dyspepsia. We designed a One-pot method to prepare the key intermediate 5a from 2 via an acyl chloride and amide and then reacted with 6 to obtain 1 under solvent-free condition. With the use of DCC, the unavoidable impurity 5b was also successfully converted into the desired After isolation of 1, we carried forward to the next step of HCl salt formation, which was proved to be a very effective procedure for the removal of practically all major impurities. The process is cost-effective, simple to Operate, and easy to scale-up.
• US5981557A
  申请人：——

  公开号：US5981557A

  公开（公告）日：1999-11-09