methyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-[(tert-butoxycarbonyl)-amino]-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-[(tert-butoxycarbonyl)-amino]-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-phosphonate
• 英文别名: [(3R,4R,5S)-4-acetamido-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-pentan-3-yloxycyclohexen-1-yl]-methoxyphosphinic acid
• 化学式: C₁₉H₃₅N₂O₇P
• 分子量: 434.47
• InChiKey: CFWPDGRICSUMOA-GVDBMIGSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-[(tert-butoxycarbonyl)-amino]-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-phosphonate 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以43%的产率得到methyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-amino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-phosphonate
  参考文献：
  名称：

  替米磷与H1N1（2009）大流行性流感的神经氨酸酶结合的动力学，热力学和结构分析

  摘要：

  流感病毒会引起严重的呼吸道感染，每年导致全球多达100万人死亡。迄今为止，已批准了两种靶向病毒神经氨酸酶的抑制剂（奥司他韦，扎那米韦）。然而，抗病毒药物耐药性的迅速发展和人类之间抗病毒的有效传播对公共卫生构成了严重威胁。 批准的流行性感冒神经氨酸酶抑制剂具有（oxa）环己烯骨架，可模拟唾液酸酶切过程中的氧鎓过渡态。它们的活性形式包含与酶活性位点中的三个精氨酸残基相互作用的羧酸盐。最近，膦酸酯基团成功地用作了奥司他韦中羧酸酯的等排物，并且将所得的化合物他米磷酯鉴定为高活性神经氨酸酶抑制剂。然而，尚未报道该有希望的抑制剂与神经氨酸酶的复合物的结构。 在这里，我们分析了一套oseltamivir和tamiphosphor衍生物与来自A / California / 07/2009（H1N1）流感病毒的神经氨酸酶的相互作用。我们通过蛋白质微量量热法热力学表征了奥司他韦羧酸盐或他米磷与神经氨酸酶催化

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.05.016
• 作为产物：
  描述：

  磷酸奥司他韦 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 S-(1-oxido-2-pyridyl)-thio-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 methyl (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-[(tert-butoxycarbonyl)-amino]-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene-1-phosphonate
  参考文献：
  名称：

  DNA连锁抑制剂抗体测定法（DIANA）作为筛选流感神经氨酸酶抑制剂的新方法。

  摘要：

  流感神经氨酸酶负责从感染的细胞表面逸出新的病毒颗粒。几种神经氨酸酶抑制剂在临床上用于治疗患者或因紧急情况而储存。然而，对批准的抑制剂的病毒抗性的不断发展强调了需要开发对抗性流感病毒株有效的新型抗病毒剂。简便，敏感且便宜的筛选方法将有助于实现此目标。最近，我们描述了基于多孔板的DNA连接的抑制剂抗体测定（DIANA）。这种高度灵敏的方法可以定量酶的飞摩尔浓度。DIANA也已应用于高通量酶抑制剂的筛选，可从单一抑制剂浓度评估抑制常数。在这里，我们报告设计，连接到报告DNA寡核苷酸的tamiphosphor衍生物的合成和结构表征，以开发用于筛选潜在流感神经氨酸酶抑制剂的DIANA型测定。神经氨酸酶首先被固定的抗体捕获，然后测试化合物与寡聚连接的检测探针竞争与酶的结合，然后通过qPCR进行定量。我们通过与标准荧光分析法进行比较验证了该新方法，并证明了其对敏感的神经氨酸酶检测以及潜在的新型神经氨酸酶

  DOI：

  10.1042/bcj20180764

文献信息

• DNA-linked inhibitor antibody assay (DIANA) as a new method for screening influenza neuraminidase inhibitors
  作者：Milan Kožíšek、Václav Navrátil、Kateřina Rojíková、Jana Pokorná、Carlos Berenguer Albiñana、Petr Pachl、Jitka Zemanová、Aleš Machara、Pavel Šácha、Jason Hudlický、Ivana Císařová、Pavlína Řezáčová、Jan Konvalinka

  DOI：10.1042/bcj20180764

  日期：2018.12.12

  effective against resistant influenza strains. A facile, sensitive, and inexpensive screening method would help achieve this goal. Recently, we described a multiwell plate-based DNA-linked inhibitor antibody assay (DIANA). This highly sensitive method can quantify femtomolar concentrations of enzymes. DIANA also has been applied to high-throughput enzyme inhibitor screening, allowing the evaluation of inhibition

  流感神经氨酸酶负责从感染的细胞表面逸出新的病毒颗粒。几种神经氨酸酶抑制剂在临床上用于治疗患者或因紧急情况而储存。然而，对批准的抑制剂的病毒抗性的不断发展强调了需要开发对抗性流感病毒株有效的新型抗病毒剂。简便，敏感且便宜的筛选方法将有助于实现此目标。最近，我们描述了基于多孔板的DNA连接的抑制剂抗体测定（DIANA）。这种高度灵敏的方法可以定量酶的飞摩尔浓度。DIANA也已应用于高通量酶抑制剂的筛选，可从单一抑制剂浓度评估抑制常数。在这里，我们报告设计，连接到报告DNA寡核苷酸的tamiphosphor衍生物的合成和结构表征，以开发用于筛选潜在流感神经氨酸酶抑制剂的DIANA型测定。神经氨酸酶首先被固定的抗体捕获，然后测试化合物与寡聚连接的检测探针竞争与酶的结合，然后通过qPCR进行定量。我们通过与标准荧光分析法进行比较验证了该新方法，并证明了其对敏感的神经氨酸酶检测以及潜在的新型神经氨酸酶
• Kinetic, thermodynamic and structural analysis of tamiphosphor binding to neuraminidase of H1N1 (2009) pandemic influenza
  作者：Carlos Berenguer Albiñana、Aleš Machara、Pavlína Řezáčová、Petr Pachl、Jan Konvalinka、Milan Kožíšek

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.016

  日期：2016.10

  successfully used as an isostere of the carboxylate in oseltamivir, and the resulting compound, tamiphosphor, was identified as a highly active neuraminidase inhibitor. However, the structure of the complex of this promising inhibitor with neuraminidase has not yet been reported. Here, we analyzed the interaction of a set of oseltamivir and tamiphosphor derivatives with neuraminidase from the A/California/07/2009

  流感病毒会引起严重的呼吸道感染，每年导致全球多达100万人死亡。迄今为止，已批准了两种靶向病毒神经氨酸酶的抑制剂（奥司他韦，扎那米韦）。然而，抗病毒药物耐药性的迅速发展和人类之间抗病毒的有效传播对公共卫生构成了严重威胁。 批准的流行性感冒神经氨酸酶抑制剂具有（oxa）环己烯骨架，可模拟唾液酸酶切过程中的氧鎓过渡态。它们的活性形式包含与酶活性位点中的三个精氨酸残基相互作用的羧酸盐。最近，膦酸酯基团成功地用作了奥司他韦中羧酸酯的等排物，并且将所得的化合物他米磷酯鉴定为高活性神经氨酸酶抑制剂。然而，尚未报道该有希望的抑制剂与神经氨酸酶的复合物的结构。 在这里，我们分析了一套oseltamivir和tamiphosphor衍生物与来自A / California / 07/2009（H1N1）流感病毒的神经氨酸酶的相互作用。我们通过蛋白质微量量热法热力学表征了奥司他韦羧酸盐或他米磷与神经氨酸酶催化