(3R,4R,5S)-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)-5-((4-phenoxybenzyl)amino)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,4R,5S)-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)-5-((4-phenoxybenzyl)amino)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
• 英文别名: JMC20I；(3R,4R,5S)-4-acetamido-3-pentan-3-yloxy-5-[(4-phenylphenyl)methylamino]cyclohexene-1-carboxylic acid
• 化学式: C₂₇H₃₄N₂O₄
• 分子量: 450.578
• InChiKey: BXGDHYRLQOHUCE-JIMJEQGWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.31
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  87.66
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R,5S)-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)-5-((4-phenoxybenzyl)amino)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 ((3R,4R,5S)-5-(([1,10-biphenyl]-4-ylmethyl)amino)-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carbonyl)-D-valine
  参考文献：
  名称：

  “多位点”结合型流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  在我们较早发现针对150腔或430腔的神经氨酸酶抑制剂以产生更有效的抑制剂的鼓励下，我们设计，合成并通过修饰C-1和C5–NH 2生物学评估了一系列新颖的oseltamivir衍生物通过使用150腔和/或430腔来治疗奥司他韦。在合成的化合物中，化合物15e是针对150个腔体的最有效的N1选择性抑制剂，其对N1（H5N1）和N1（H5N1-H274Y）的活性比奥司他韦羧酸盐（OSC）高1.5到1.8倍。在细胞分析中，EC 5为0.66μM时，15e对H5N1也表现出比OSC更高的效价。另外15e在小鼠体内显示出低细胞毒性，在小鼠中显示出低急性毒性。分子对接研究提供了15e对N1和N1-H274Y突变NA的高效力的见解。总的来说，我们预见到在发现有效的第1组特异性神经氨酸酶抑制剂方面的重大突破可能会导致对更有效的抗流感药物的进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.076
• 作为产物：
  描述：

  磷酸奥司他韦 在 sodium cyanoborohydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (3R,4R,5S)-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)-5-((4-phenoxybenzyl)amino)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  “多位点”结合型流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  在我们较早发现针对150腔或430腔的神经氨酸酶抑制剂以产生更有效的抑制剂的鼓励下，我们设计，合成并通过修饰C-1和C5–NH 2生物学评估了一系列新颖的oseltamivir衍生物通过使用150腔和/或430腔来治疗奥司他韦。在合成的化合物中，化合物15e是针对150个腔体的最有效的N1选择性抑制剂，其对N1（H5N1）和N1（H5N1-H274Y）的活性比奥司他韦羧酸盐（OSC）高1.5到1.8倍。在细胞分析中，EC 5为0.66μM时，15e对H5N1也表现出比OSC更高的效价。另外15e在小鼠体内显示出低细胞毒性，在小鼠中显示出低急性毒性。分子对接研究提供了15e对N1和N1-H274Y突变NA的高效力的见解。总的来说，我们预见到在发现有效的第1组特异性神经氨酸酶抑制剂方面的重大突破可能会导致对更有效的抗流感药物的进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.076

文献信息

• Structure-Based Optimization of N-Substituted Oseltamivir Derivatives as Potent Anti-Influenza A Virus Agents with Significantly Improved Potency against Oseltamivir-Resistant N1-H274Y Variant
  作者：Jian Zhang、Natarajan Arul Murugan、Ye Tian、Chiara Bertagnin、Zengjun Fang、Dongwei Kang、Xiujie Kong、Haiyong Jia、Zhuosen Sun、Ruifang Jia、Ping Gao、Vasanthanathan Poongavanam、Arianna Loregian、Wenfang Xu、Xiuli Ma、Xiao Ding、Bing Huang、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01065

  日期：2018.11.21

  carboxylate (OSC) against H5N1, H5N2, H5N6, and H5N8. Besides, 21h was 5- to 86-fold more potent than OSC toward N1, N8, and N1-H274Y mutant NAs in the inhibitory assays. Computational studies provided a plausible rationale for the high potency of 21h against group-1 and N1-H274Y NAs. In addition, 21h demonstrated acceptable oral bioavailability, low acute toxicity, potent antiviral activity in vivo, and high

  由于高致病性和耐奥司他韦的流感病毒的出现，迫切需要开发新的抗流感药。在本文中，设计并合成了五个奥司他韦衍生物亚系列，以通过进一步利用神经氨酸酶（NAs）中的150腔来提高其对耐药病毒株的活性。生物测定结果表明，化合物21h对H5N1，H5N2，H5N6和H5N8的抗病毒活性类似于或优于奥司他韦羧酸盐（OSC）。此外，在抑制试验中，21h对N1，N8和N1-H274Y突变NA的效力比OSC强5至86倍。计算研究为21h的高效力提供了合理的理由针对第1组和N1-H274Y NA。此外，21h表现出可接受的口服生物利用度，低急性毒性，体内有效的抗病毒活性以及高代谢稳定性。总体而言，上述优异的特性使21h成为治疗流感病毒感染的有前途的候选药物。