(3R,4R,5S)-4-acetamido-N-(4-fluorobenzyl)-5-((4-(methylthio)benzyl)amino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (3R,4R,5S)-4-acetamido-N-(4-fluorobenzyl)-5-((4-(methylthio)benzyl)amino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxamide
• 英文别名: (3R,4R,5S)-4-acetamido-N-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-[(4-methylsulfanylphenyl)methylamino]-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxamide
• 化学式: C₂₉H₃₈FN₃O₃S
• 分子量: 527.703
• InChiKey: QSKDVNRDOXSJJM-UPRLRBBYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  磷酸奥司他韦 在 sodium cyanoborohydride 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (3R,4R,5S)-4-acetamido-N-(4-fluorobenzyl)-5-((4-(methylthio)benzyl)amino)-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  “多位点”结合型流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  在我们较早发现针对150腔或430腔的神经氨酸酶抑制剂以产生更有效的抑制剂的鼓励下，我们设计，合成并通过修饰C-1和C5–NH 2生物学评估了一系列新颖的oseltamivir衍生物通过使用150腔和/或430腔来治疗奥司他韦。在合成的化合物中，化合物15e是针对150个腔体的最有效的N1选择性抑制剂，其对N1（H5N1）和N1（H5N1-H274Y）的活性比奥司他韦羧酸盐（OSC）高1.5到1.8倍。在细胞分析中，EC 5为0.66μM时，15e对H5N1也表现出比OSC更高的效价。另外15e在小鼠体内显示出低细胞毒性，在小鼠中显示出低急性毒性。分子对接研究提供了15e对N1和N1-H274Y突变NA的高效力的见解。总的来说，我们预见到在发现有效的第1组特异性神经氨酸酶抑制剂方面的重大突破可能会导致对更有效的抗流感药物的进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.076